De lus sluiten bij kinderen en adolescenten met diabetes type 1 in de thuissituatie (APCam08)

Doel van de studie

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en bruikbaarheid van het 's nachts geautomatiseerde closed-loop systeem in de thuissituatie op opeenvolgende nachten gedurende een periode van 3 maanden, in vergelijking met het gebruik van real-time continue glucosemonitoring (CGM ) alleen.

Ontwerp

De studie is opgezet in de vorm van een open-label, cross-over studie en omvat twee thuisstudies van 3 maanden waarin de glucosespiegels 's nachts worden gecontroleerd door ofwel een closed-loop (CL)-systeem in combinatie met een echte -time continue subcutane glucosemonitoring (CGM) of alleen door real-time continue glucosemonitoring, in willekeurige volgorde.

Het onderzoek vindt plaats in de thuissituatie, waar in eerste instantie 's nachts toezicht op het gesloten-lussysteem zal worden uitgevoerd door een onderzoeksverpleegkundige, hetzij thuis of in een intramurale instelling.

Drie Britse centra zullen bij de studie worden betrokken: Addenbrooke's Hospital, Cambridge, University College London Hospital (UCLH), Londen, Leeds Teaching Hospitals, Leeds

Bevolking

In totaal zullen 30 kinderen en adolescenten met T1D tussen 6 en 18 jaar die insulinepomptherapie krijgen, worden gerekruteerd uit de poliklinieken voor kinderdiabetes in de drie onderzoekscentra om 24 evalueerbare proefpersonen mogelijk te maken. Elk onderzoekscentrum zal ten minste drie proefpersonen rekruteren om een ​​evenwichtige vertegenwoordiging van de onderzoekspopulatie te bereiken.

Potentiële deelnemers worden geïdentificeerd door hun behandelende clinici en uitgenodigd om contact op te nemen met het onderzoeksteam. Zij krijgen de informatiebrochures en een uitnodiging van het onderzoeksteam om deel te nemen aan de studie. Zij krijgen de gelegenheid om de informatie te lezen en te bespreken. Als ze ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, zal geïnformeerde toestemming en/of instemming worden gevraagd door een lid van het onderzoeksteam dat een goede praktische kennis heeft van de doelstellingen en praktische aspecten van het onderzoek. De persoon die toestemming geeft, zal taal gebruiken die gemakkelijk te begrijpen is en vrij is van medisch jargon.

Experimentele procedures

De studie zal bestaan ​​uit maximaal 10 bezoeken, inclusief twee studieperiodes (closed-loop vs. conventionele pomptherapie + continue glucosemonitoring). De studieperiodes duren elk 3 maanden. De volgorde van de twee interventies is willekeurig.

Zodra de proefpersonen ermee hebben ingestemd om aan het onderzoek deel te nemen, worden ze uitgenodigd voor het rekruteringsbezoek, wanneer het lichaamsgewicht en de lengte van de deelnemers, demografische gegevens, medische en diabetesgeschiedenis en hun insulinetherapie van de vorige dagen worden geregistreerd. Urine-zwangerschapstest zal ook worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Zodra toestemming is verkregen en als aan alle inclusie- en exclusiecriteria is voldaan, wordt de proefpersoon opgenomen in het onderzoek en krijgt hij een opeenvolgend proefpersoonnummer toegewezen.

Er worden bloedmonsters genomen voor de nulmeting van random C-peptide, glucose en HbA1c. In aanmerking komende proefpersonen zullen ook een baseline-evaluatie ondergaan, waarbij een bloedmonster voor nier-, lever- en schildklierfunctie, volledig bloedbeeld en anti-transglutaminase-antilichamen met IgA-spiegels zal worden genomen (indien niet gedaan in de voorgaande 3 maanden).

Gevalideerde vragenlijsten zullen worden verspreid om zowel de gebruiksvriendelijkheid van de apparaten die door studiedeelnemers worden gebruikt als de angst voor hypoglykemie te beoordelen voordat ze aan de studie beginnen. Studiedeelnemers zullen ook worden uitgenodigd om deel te nemen aan een semi-gestructureerd kwalitatief interview, uitgevoerd door getraind personeel, dat face-to-face of via de telefoon zal plaatsvinden, binnen 2-4 weken (tijdens de trainingsperiode), om hun verwachtingen van de diabetesbehandelingen die in de studie worden gebruikt.

Alle in aanmerking komende proefpersonen die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden uitgenodigd voor een trainingssessie over het gebruik van de apparaten die in het onderzoek zullen worden gebruikt.

• Twee tot vier weken voorafgaand aan de eerste studienacht zullen de proefpersonen voor de duur van het onderzoek worden overgeschakeld van hun gewone insulinepomp naar de subcutane insuline-infuuspomp van het onderzoek. De richtlijnen van de lokale diabeteskliniek voor het wisselen van insulinepomp zullen worden gevolgd. De proefpersonen krijgen training over de functionaliteit van de pomp door het onderzoeksteam en standaard operationele procedures, evenals de gebruikershandleiding van de pomp, worden verstrekt. Het onderzoeks- en pediatrische diabetesteam zal telefonisch beschikbaar zijn om te helpen met eventuele zorgen van de proefpersonen met betrekking tot de pomp.
• Ongeveer twee tot vier weken voor aanvang van het onderzoek vindt een trainingssessie over Continue Glucose Monitoring (CGM) plaats. Proefpersonen zullen worden getraind in het gebruik van het studie-CGM-systeem. Proefpersonen worden thuis/in de kliniek door de onderzoeksverpleegkundige getraind om een ​​subcutane glucosesensor in te brengen en krijgen het CGM-onderzoekssysteem om thuis te dragen gedurende ten minste drie opeenvolgende sensorsessies van 5 dagen (ten minste 12 dagen gebruik). of totdat proefpersonen vertrouwd raken met het apparaat, namelijk met de uitvoering van sensorinsertie en kalibraties. Tijdens de trainingsperiode van twee tot vier weken kan de CGM-weergave worden gemaskeerd, zodat proefpersonen hun glucosewaarden niet kunnen zien. Voor proefpersonen die CGM gebruiken als onderdeel van hun normale diabeteszorg, wordt de CGM-weergave tijdens deze trainingsperiode niet gemaskeerd. Aan het einde van de trainingsperiode worden de sensorgegevens door het onderzoeksteam gedownload en gebruikt om de insulinetherapie voorafgaand aan de start van het onderzoek te optimaliseren. Dit gebeurt in samenwerking met het diabetesteam kindergeneeskunde. De tijdens deze trainingsperiode geregistreerde CGM-metingen worden gebruikt om de basislijnglucoseregulatie te beoordelen.

Aan het einde van de trainingssessie wordt een competentiebeoordelingsinstrument gebruikt om de competentie van de proefpersonen in het gebruik van beide apparaten te evalueren. De therapietrouw van proefpersonen bij het behandelen van diabetes zal ook worden geëvalueerd in termen van tijd dat ze het apparaat voor continue glucosemonitoring dragen. Tijdens het gebruik van het apparaat moeten minimaal 12 dagen continue glucosemonitormetingen worden geregistreerd. Competentie- en nalevingsevaluaties zullen vóór randomisatie bepalen of deelnemers in aanmerking komen.

In aanmerking komende proefpersonen die de trainingssessie over het gebruik van zowel de subcutane insulinepomp als het CGM-apparaat hebben voltooid en vertrouwen hebben gekregen in het gebruik van beide apparaten zoals beoordeeld door het onderzoeksteam, worden gerandomiseerd naar een van de 2 interventiearmen :

1. Realtime CGM + nachtelijke CL
2. Alleen real-time CGM Drie tot vier weken na de voltooiing van elke interventie-tak zullen de proefpersonen overgaan op een alternatieve interventie: degenen die waren toegewezen aan de CGM+CL-interventie zullen worden overgeschakeld op de interventie met alleen CGM, terwijl degenen die alleen de CGM hebben voltooid interventie wordt toegewezen aan de CGM+CL-interventie. Tijdens deze uitwasperiode van drie tot vier weken kan real-time CGM worden gebruikt.

Aan het begin van de eerste interventiearm zal aanvullende training worden gegeven over het gebruik van real-time CGM. Dit omvat training in het interpreteren van de gegevens die worden weergegeven op het scherm van het real-time CGM-apparaat en het uitvoeren van aanpassingen aan de insulinetherapie op basis van glucoserapporten. Alle proefpersonen krijgen schriftelijke richtlijnen over het gebruik van zowel real-time als retrospectieve informatie.

Aan het begin van de closed-loop-interventie krijgen proefpersonen een specifieke training over het gebruik van het closed-loop-systeem. Gesloten lustraining zal in twee opeenvolgende fasen worden uitgevoerd:

1. Gecontroleerde gesloten lus: het gesloten lussysteem wordt 's avonds of voor het slapengaan gestart en blijft in werking tot de volgende ochtend.

   Elke proefpersoon zal bij het starten van het closed-loop-systeem worden begeleid door de onderzoeksverpleegkundige/arts gedurende één nacht thuis of in een intramurale instelling, met de mogelijkheid van een tweede nacht onder toezicht aan het begin van de closed-loop-interventie, totdat het onderwerp heeft er vertrouwen in om de apparatuur te gebruiken. Voor proefpersonen die onder supervisie stonden bij het gebruik van het closed-loop-systeem in de intramurale faciliteit, kan de onderzoeksverpleegkundige/clinicus assistentie en supervisie bieden bij het opzetten van het closed-loop-systeem voor de eerste nacht thuis.

2. Unsupervised Closed Loop: proefpersonen zullen het closed-loop-systeem 's nachts thuis gebruiken voor een totale duur van 12 weken. De subcutane CGM-sensor wordt elke 5 dagen door de proefpersonen vervangen. Ondersteuning en telefonisch advies zal worden verleend door het onderzoeksteam voor de duur van het onderzoek om eventuele problemen op te lossen die zich kunnen voordoen bij het gebruik van de componenten van het closed-loop-systeem.

Overstapprocedures:

Na voltooiing van de eerste interventiearm zullen alle proefpersonen na een wash-outperiode van drie tot vier weken overstappen naar de andere interventiearm. Er wordt bloed afgenomen voor de bepaling van HbA1c om eventuele veranderingen in de metabole controle te onderzoeken. Gevalideerde vragenlijsten zullen worden verspreid om de impact en tevredenheid, evenals de gebruiksvriendelijkheid van de apparaten die in de voltooide tak van het onderzoek worden gebruikt, te evalueren. Een vragenlijst die de angst voor hypoglykemie evalueert, zal ook worden uitgedeeld aan zowel ouders als kinderen. Studiedeelnemers zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een semi-gestructureerd kwalitatief interview dat binnen 0-4 weken na voltooiing van de Closed Loop-interventiearm wordt uitgevoerd door getraind personeel, inclusief hun mening over de ervaren diabetesbehandeling. De tweede interventiebehandelingsarm start drie tot vier weken na het einde van de eerste arm. Tussen de twee interventie-armen door hervatten proefpersonen hun gebruikelijke insulineregime, waarbij ze ofwel de onderzoeksinsulinepomp ofwel de gebruikelijke insulinepomp van de patiënt gebruiken. Realtime CGM kan worden gebruikt als onderdeel van hun standaard diabetesmanagement.

Einde studie:

Nadat de tweede interventiearm van het onderzoek is voltooid, zullen proefpersonen terugkeren naar hun conventionele insulinepomptherapie door over te schakelen op de insulinepomp die ze gebruikten voordat ze aan het onderzoek begonnen. Er wordt bloed afgenomen voor de bepaling van HbA1c om eventuele veranderingen in de metabole controle te onderzoeken. Gevalideerde vragenlijsten zullen worden verspreid om de impact en tevredenheid, evenals de gebruiksvriendelijkheid van de apparaten die in de voltooide tak van het onderzoek worden gebruikt, te evalueren.