Lukning af løkken hos børn og unge med type 1-diabetes i hjemmet (APCam08)

Formålet med undersøgelsen

Formålet med denne forskning er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og anvendeligheden af ​​det automatiserede lukkede sløjfesystem i hjemmet på på hinanden følgende nætter over en 3-måneders periode sammenlignet med brugen af ​​kontinuerlig glukoseovervågning i realtid (CGM). ) alene.

Design

Undersøgelsen er designet i form af et åbent krydsningsstudie, og det involverer to 3 måneder lange hjemmestudier, hvor glukoseniveauer natten over vil blive kontrolleret enten af ​​et lukket kredsløb (CL) system kombineret med et reelt -tidskontinuerlig subkutan glukosemonitorering (CGM) eller ved kontinuerlig glukoseovervågning i realtid alene, i tilfældig rækkefølge.

Undersøgelsen vil finde sted i hjemmet, hvor i første omgang supervision af det lukkede sløjfesystem vil blive varetaget af en forskningssygeplejerske enten i hjemmet eller på en indlæggelse.

Tre britiske centre vil være involveret i undersøgelsen: Addenbrooke's Hospital, Cambridge, University College London Hospital (UCLH), London, Leeds Teaching Hospitals, Leeds

Befolkning

I alt 30 børn og unge med T1D mellem 6 og 18 år i insulinpumpebehandling vil blive rekrutteret fra de pædiatriske diabetesambulatorier på de tre undersøgelsescentre for at give mulighed for 24 evaluerbare forsøgspersoner. Hvert undersøgelsescenter vil rekruttere mindst tre forsøgspersoner for at opnå en afbalanceret repræsentation af undersøgelsespopulationen.

Potentielle deltagere vil blive identificeret af deres behandlende klinikere og inviteret til at kontakte forskerholdet. De vil få tilsendt studieinformationsfolderne og en invitation til at deltage i undersøgelsen af ​​forskerholdet. De vil have mulighed for at læse og diskutere oplysningerne. Hvis de accepterer at deltage i undersøgelsen, vil informeret samtykke og/eller samtykke blive taget af et medlem af forskerteamet, som har et godt kendskab til undersøgelsens formål og praktiske forhold. Den person, der tager samtykke, vil bruge sprog, der er let at forstå og fri for medicinsk jargon.

Eksperimentelle procedurer

Studiet vil bestå af op til 10 besøg, inklusive to undersøgelsesperioder (lukket sløjfe vs. konventionel pumpeterapi + kontinuerlig glukosemonitorering). Studieperioderne vil vare 3 måneder hver. Rækkefølgen af ​​de to indgreb vil være tilfældig.

Når forsøgspersonerne har sagt ja til at deltage i undersøgelsen, vil de blive inviteret til rekrutteringsbesøget, hvor deltagernes kropsvægt og højde, demografi, medicinsk og diabeteshistorie og deres tidligere dages insulinbehandling vil blive registreret. Uringraviditetstest vil også blive udført hos kvinder i den fødedygtige alder.

Når samtykke er opnået, og hvis alle inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt, vil forsøgspersonen blive inkluderet i undersøgelsen og tildelt et sekventielt emnenummer.

Blodprøver vil blive taget til baseline-måling af tilfældig C-peptid, glucose og HbA1c. Kvalificerede forsøgspersoner vil også gennemgå en baseline-evaluering, hvor en blodprøve for nyre-, lever-, skjoldbruskkirtelfunktion, fuld blodtælling og anti-transglutaminase-antistoffer med IgA-niveauer vil blive taget (hvis ikke udført inden for de foregående 3 måneder).

Validerede spørgeskemaer vil blive uddelt for at vurdere både brugervenligheden af ​​de apparater, der bruges af forsøgsdeltagere, og frygt for hypoglykæmi, før de går ind i undersøgelsen. Undersøgelsesdeltagere vil også blive inviteret til at deltage i et semistruktureret kvalitativt interview udført af uddannet personale, som vil finde sted ansigt til ansigt eller telefonisk inden for 2-4 uger (i løbet af uddannelsesperioden), for at bestemme deres forventninger til diabetesbehandlinger, der skal bruges i undersøgelsen.

Alle berettigede forsøgspersoner, som vil have underskrevet informeret samtykke, vil blive inviteret til en træningssession om brugen af ​​de enheder, der vil blive anvendt i undersøgelsen.

• To til fire uger før den første undersøgelsesaften vil forsøgspersonerne blive skiftet fra deres almindelige insulinpumpe til undersøgelsens subkutane insulininfusionspumpe i undersøgelsesperioden. Lokal diabeteskliniks retningslinjer for skift af insulinpumpe vil blive fulgt. Forsøgspersonerne vil blive undervist i pumpens funktionalitet af forskerholdet, og standard operationelle procedurer samt pumpens brugermanual vil blive leveret. Forsknings- og pædiatrisk diabetesteam vil være til rådighed via telefon for at hjælpe med eventuelle bekymringer, som forsøgspersonerne måtte have angående pumpen.
• En træningssession om kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) vil finde sted omkring to til fire uger før undersøgelsen starter. Forsøgspersonerne vil blive trænet i brugen af ​​studiets CGM-system. Forsøgspersonerne vil blive trænet i hjemmet/klinikken af ​​forskningssygeplejersken til at indsætte en subkutan glukosesensor og vil blive forsynet med undersøgelsens CGM-system til at bære derhjemme i mindst tre på hinanden følgende 5-dages sensorsessioner (mindst 12 dages brug) eller indtil forsøgspersoner bliver fortrolige med enheden, nemlig med udførelsen af ​​sensorindsættelse og kalibreringer. I løbet af den to til fire ugers træningsperiode kan CGM-displayet være maskeret, så forsøgspersoner ikke vil være i stand til at se deres glukoseværdier. For forsøgspersoner, der bruger CGM som en del af deres normale diabetesbehandling, vil CGM-displayet ikke være maskeret i denne træningsperiode. Ved afslutningen af ​​træningsperioden vil sensordataene blive downloadet af forskerholdet og vil blive brugt til at optimere insulinbehandlingen forud for studiets start. Dette vil ske i samarbejde med det pædiatriske diabetesteam. De CGM-målinger, der er registreret i denne træningsperiode, vil blive brugt til at vurdere baseline-glukosekontrol.

Ved afslutningen af ​​træningssessionen vil et kompetencevurderingsværktøj blive brugt til at evaluere forsøgspersoners kompetence i brugen af ​​begge enheder. Forsøgspersonernes overholdelse af diabetesbehandling vil også blive evalueret med hensyn til tid, når de bærer det kontinuerlige glukosemonitoreringsapparat. Der skal registreres mindst 12 dages kontinuerlige glukosemonitormålinger i løbet af enhedens brug. Kompetence- og compliance-evalueringer vil afgøre deltagernes berettigelse før randomisering.

Kvalificerede forsøgspersoner, som har gennemført træningssessionen om brugen af ​​både undersøgelsens subkutane insulinpumpe og undersøgelsens CGM-enhed og opnået tillid til brugen af ​​begge enheder som vurderet af forskerholdet, vil blive randomiseret til en af ​​de 2 interventionsarme :

1. Realtids CGM + CL natten over
2. Realtids-CGM alene Tre til fire uger efter afslutningen af ​​hver interventionsarm vil forsøgspersonerne gå over til alternativ intervention: De, der blev tildelt CGM+CL-interventionen, vil blive skiftet til CGM-alene-interventionen, mens de, der fuldførte CGM alene intervention vil blive allokeret til CGM+CL-interventionen. I løbet af denne tre-til-fire ugers udvaskningsperiode kan der muligvis bruges CGM i realtid.

Yderligere træning i brugen af ​​real-time CGM vil blive givet i begyndelsen af ​​den første interventionsarm. Dette involverer træning i, hvordan man fortolker de data, der vises på CGM-enhedens skærm i realtid, og hvordan man udfører insulinbehandlingsjusteringer i henhold til glukoserapporter. Skriftlige retningslinjer for brugen af ​​både realtids- og retrospektiv information vil blive givet til alle fag.

I begyndelsen af ​​interventionen med lukket kredsløb vil forsøgspersonerne blive givet specifik træning i brugen af ​​det lukkede kredsløb. Lukket kredsløbstræning vil blive udført i to på hinanden følgende trin:

1. Overvåget lukket sløjfe: det lukkede sløjfesystem vil blive startet om aftenen eller ved sengetid og vil forblive i drift indtil den følgende morgen.

   Hvert forsøgsperson vil blive superviseret i at starte det lukkede kredsløb af forskningssygeplejersken/lægen en nat i hjemmet eller på et døgn med mulighed for en anden superviseret nat ved starten af ​​den lukkede intervention, indtil forsøgspersonen er sikker på at bruge udstyret. For forsøgspersoner, der blev vejledt i at bruge det lukkede kredsløb på indlæggelsen, kan forskningssygeplejersken/behandleren yde assistance og supervision ved opsætning af lukket kredsløb den første nat i hjemmet.

2. Uovervåget lukket sløjfe: Forsøgspersoner vil bruge lukket sløjfe-systemet natten over i hjemmet i en samlet varighed på 12 uger. Den subkutane CGM-sensor vil blive udskiftet hver 5. dag af forsøgspersonerne. Support og telefonrådgivning vil blive ydet af forskerholdet under undersøgelsens varighed for at håndtere eventuelle bekymringer, der måtte opstå ved brugen af ​​de lukkede systemkomponenter.

Cross-over procedurer:

Efter at have gennemført den første interventionsarm, vil alle forsøgspersoner gå over til den anden interventionsarm efter en udvaskningsperiode på tre til fire uger. Blodprøver til bestemmelse af HbA1c vil blive taget for at undersøge eventuelle ændringer i metabolisk kontrol. Validerede spørgeskemaer vil blive distribueret for at evaluere virkningen og tilfredsheden samt brugervenligheden af ​​de enheder, der blev brugt i den afsluttede del af undersøgelsen. Et spørgeskema, der vurderer frygten for hypoglykæmi, vil også blive distribueret til både forældre og børn. Undersøgelsesdeltagere vil blive inviteret til at deltage i et semistruktureret kvalitativt interview udført af uddannet personale inden for 0-4 uger efter gennemførelsen af ​​Closed Loop interventionsarmen, herunder deres syn på den oplevede diabetesbehandling. Den anden interventionsbehandlingsarm starter tre til fire uger efter afslutningen af ​​den første arm. Mellem de to interventionsarme vil forsøgspersonerne genoptage deres sædvanlige insulinbehandling ved at bruge enten undersøgelsesinsulinpumpen eller patientens sædvanlige insulinpumpe. Real-time CGM kan bruges som en del af deres standard diabetesbehandling.

Slut på studiet:

Efter at have gennemført den anden interventionsarm af undersøgelsen, vil forsøgspersonerne vende tilbage til deres konventionelle insulinpumpebehandling ved at skifte til den insulinpumpe, de brugte, før de gik ind i undersøgelsen. Blodprøver til bestemmelse af HbA1c vil blive taget for at undersøge eventuelle ændringer i metabolisk kontrol. Validerede spørgeskemaer vil blive distribueret for at evaluere virkningen og tilfredsheden samt brugervenligheden af ​​de enheder, der blev brugt i den afsluttede del af undersøgelsen.