Zamykanie pętli u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 1 w warunkach domowych (APCam08)

Cel badania

Celem tego badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i użyteczności zautomatyzowanego nocnego systemu zamkniętej pętli w warunkach domowych przez kolejne noce w okresie 3 miesięcy, w porównaniu z wykorzystaniem ciągłego monitorowania glikemii w czasie rzeczywistym (CGM ) sam.

Projekt

Badanie zostało zaprojektowane w formie otwartego badania krzyżowego i obejmuje dwa 3-miesięczne badania domowe, podczas których poziomy glukozy będą kontrolowane przez noc za pomocą systemu zamkniętej pętli (CL) połączonego z rzeczywistym ciągłe podskórne monitorowanie glikemii (CGM) lub samo ciągłe monitorowanie glikemii w czasie rzeczywistym, w losowej kolejności.

Badanie odbędzie się w warunkach domowych, gdzie początkowo nocny nadzór nad systemem zamkniętym będzie prowadzony przez pielęgniarkę badawczą w domu lub w placówce stacjonarnej.

W badaniu wezmą udział trzy ośrodki w Wielkiej Brytanii: Addenbrooke's Hospital, Cambridge, University College London Hospital (UCLH), Londyn, Leeds Teaching Hospitals, Leeds

Populacja

Łącznie 30 dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 1 w wieku od 6 do 18 lat leczonych pompą insulinową zostanie zrekrutowanych z przychodni diabetologicznych w trzech ośrodkach badawczych, aby umożliwić ocenę 24 pacjentów. Każdy ośrodek badawczy zrekrutuje co najmniej trzy osoby, aby osiągnąć zrównoważoną reprezentację badanej populacji.

Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez prowadzących ich klinicystów i zaproszeni do skontaktowania się z zespołem badawczym. Otrzymają od zespołu badawczego ulotki informacyjne o badaniu oraz zaproszenie do udziału w badaniu. Będą mieli okazję przeczytać i przedyskutować informacje. Jeśli wyrażą zgodę na udział w badaniu, świadoma zgoda i/lub zgoda zostaną wyrażone przez członka zespołu badawczego, który ma dobrą praktyczną wiedzę na temat celów i praktycznych aspektów badania. Osoba wyrażająca zgodę będzie używać języka łatwego do zrozumienia i wolnego od żargonu medycznego.

Eksperymentalne procedury

Badanie będzie składać się z maksymalnie 10 wizyt, w tym dwóch okresów badania (zamknięta pętla vs. konwencjonalna terapia za pomocą pompy + ciągłe monitorowanie glikemii). Okresy studiów będą trwać 3 miesiące każdy. Kolejność dwóch interwencji będzie losowa.

Gdy badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną zaproszeni na wizytę rekrutacyjną, podczas której zarejestrowana zostanie masa ciała i wzrost uczestników, dane demograficzne, historia medyczna i cukrzycowa oraz ich poprzednie dni insulinoterapii. Test ciążowy z moczu będzie wykonywany również u kobiet w wieku rozrodczym.

Po uzyskaniu zgody i spełnieniu wszystkich kryteriów włączenia i wyłączenia uczestnik zostanie włączony do badania i zostanie mu przydzielony kolejny numer uczestnika.

Zostaną pobrane próbki krwi do podstawowego pomiaru losowego peptydu C, glukozy i HbA1c. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną również poddani ocenie początkowej, podczas której zostanie pobrana próbka krwi na badanie czynności nerek, wątroby, tarczycy, morfologia krwi i przeciwciała przeciwko transglutaminazie z poziomem IgA (jeśli nie wykonano tego w ciągu ostatnich 3 miesięcy).

Zostaną rozesłane zweryfikowane kwestionariusze w celu oceny zarówno przyjazności dla użytkownika urządzeń używanych przez uczestników badania, jak i obawy przed hipoglikemią przed przystąpieniem do badania. Uczestnicy badania zostaną również zaproszeni do udziału w częściowo ustrukturyzowanym wywiadzie jakościowym prowadzonym przez przeszkolony personel, który odbędzie się osobiście lub telefonicznie, w ciągu 2-4 tygodni (w okresie szkolenia), w celu określenia ich oczekiwań wobec leczenia cukrzycy, które mają być stosowane w badaniu.

Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy, którzy podpiszą świadomą zgodę, zostaną zaproszeni na sesję szkoleniową z obsługi urządzeń, które zostaną wykorzystane w badaniu.

• Dwa do czterech tygodni przed pierwszą nocą badania uczestnicy zostaną przestawieni ze zwykłej pompy insulinowej na badaną pompę do podskórnego wlewu insuliny na czas trwania badania. Przestrzegane będą wytyczne lokalnych poradni diabetologicznych dotyczące zmiany pomp insulinowych. Badani zostaną przeszkoleni w zakresie funkcjonalności pompy przez zespół badawczy i otrzymają standardowe procedury operacyjne, a także instrukcję obsługi pompy. Zespół ds. badań i diabetologii dziecięcej będzie dostępny telefonicznie, aby pomóc pacjentom w przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących pompy.
• Sesja szkoleniowa dotycząca ciągłego monitorowania glukozy (CGM) odbędzie się na około dwa do czterech tygodni przed rozpoczęciem badania. Uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie korzystania z systemu badania CGM. Badani zostaną przeszkoleni w domu/klinice przez pielęgniarkę badawczą w zakresie wkładania podskórnego czujnika glukozy i otrzymają badany system CGM do noszenia w domu przez co najmniej trzy kolejne 5-dniowe sesje z czujnikiem (co najmniej 12 dni użytkowania) lub do czasu, gdy badani nabiorą pewności w korzystaniu z urządzenia, a mianowicie w wykonywaniu wkładania czujnika i kalibracji. Podczas dwu- do czterotygodniowego okresu treningowego wyświetlacz CGM może być zamaskowany, aby osoby badane nie mogły zobaczyć swoich wartości glukozy. W przypadku pacjentów, którzy używają CGM w ramach swojej normalnej opieki diabetologicznej, wyświetlacz CGM nie będzie maskowany podczas tego okresu treningowego. Pod koniec okresu szkoleniowego dane z czujnika zostaną pobrane przez zespół badawczy i zostaną wykorzystane do optymalizacji insulinoterapii przed rozpoczęciem badania. Odbędzie się to we współpracy z pediatrycznym zespołem diabetologicznym. Odczyty CGM zarejestrowane podczas tego okresu treningowego zostaną wykorzystane do oceny wyjściowej kontroli poziomu glukozy.

Na koniec sesji szkoleniowej narzędzie do oceny kompetencji zostanie użyte do oceny kompetencji uczestników w zakresie korzystania z obu urządzeń. Przestrzeganie zaleceń przez pacjentów w leczeniu cukrzycy będzie również oceniane pod względem czasu noszenia urządzenia do ciągłego monitorowania glukozy. Należy rejestrować co najmniej 12 dni ciągłych odczytów glukometru w czasie użytkowania urządzenia. Oceny kompetencji i zgodności określą kwalifikowalność uczestników przed randomizacją.

Kwalifikujący się uczestnicy, którzy ukończyli sesję szkoleniową w zakresie obsługi zarówno badanej podskórnej pompy insulinowej, jak i badanego urządzenia CGM oraz nabrali pewności w korzystaniu z obu urządzeń zgodnie z oceną zespołu badawczego, zostaną losowo przydzieleni do jednej z 2 grup interwencji :

1. CGM w czasie rzeczywistym + nocne CL
2. Tylko CGM w czasie rzeczywistym Trzy do czterech tygodni po zakończeniu każdej grupy interwencji pacjenci przechodzą do alternatywnej interwencji: ci, którzy zostali przydzieleni do interwencji CGM + CL, zostaną przeniesieni do samej interwencji CGM, podczas gdy ci, którzy ukończyli tylko CGM interwencja zostanie przydzielona do interwencji CGM+CL. Podczas tego trwającego od trzech do czterech tygodni okresu wymywania można zastosować CGM w czasie rzeczywistym.

Dodatkowe szkolenie w zakresie korzystania z CGM w czasie rzeczywistym zostanie przeprowadzone na początku pierwszej części interwencji. Obejmuje to szkolenie w zakresie interpretacji danych wyświetlanych na ekranie urządzenia CGM w czasie rzeczywistym oraz przeprowadzania korekt insulinoterapii zgodnie z raportami poziomu glukozy. Wszystkim uczestnikom zostaną dostarczone pisemne wytyczne dotyczące wykorzystania informacji zarówno w czasie rzeczywistym, jak i informacji retrospektywnych.

Na początku interwencji w pętli zamkniętej uczestnicy przejdą specjalne szkolenie w zakresie korzystania z systemu pętli zamkniętej. Trening w systemie zamkniętym zostanie przeprowadzony w dwóch następujących po sobie etapach:

1. Nadzorowana pętla zamknięta: system zamkniętej pętli zostanie uruchomiony wieczorem lub przed snem i będzie działał do następnego ranka.

   Każdy pacjent będzie nadzorowany podczas uruchamiania systemu zamkniętego przez pielęgniarkę/lekarza badawczego przez jedną noc w domu lub w placówce stacjonarnej, z opcją drugiej nadzorowanej nocy na początku interwencji w zamkniętej pętli, aż do podmiot jest przekonany do korzystania ze sprzętu. W przypadku osób, które były nadzorowane w zakresie korzystania z systemu zamkniętego w placówce stacjonarnej, pielęgniarka/klinicysta prowadzący badania może zapewnić pomoc i nadzór przy ustawianiu systemu zamkniętego na pierwszą noc w domu.

2. Zamknięta pętla bez nadzoru: Badani będą korzystać z systemu zamkniętej pętli przez noc w domu przez łącznie 12 tygodni. Podskórny czujnik CGM będzie wymieniany przez badanych co 5 dni. Zespół badawczy udzieli wsparcia i porad telefonicznych na czas trwania badania w celu rozwiązania wszelkich problemów, które mogą pojawić się podczas korzystania z komponentów systemu zamkniętego.

Procedury krzyżowe:

Po ukończeniu pierwszego ramienia interwencji wszyscy badani przejdą do drugiego ramienia interwencji po okresie wymywania trwającym od trzech do czterech tygodni. Zostanie pobrana próbka krwi do oznaczenia HbA1c w celu zbadania wszelkich zmian w kontroli metabolicznej. Zatwierdzone kwestionariusze zostaną rozesłane w celu oceny wpływu i zadowolenia, a także przyjazności dla użytkownika urządzeń zastosowanych w zakończonej części badania. Ankieta oceniająca lęk przed hipoglikemią zostanie również rozesłana do rodziców i dzieci. Uczestnicy badania zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w częściowo ustrukturyzowanym wywiadzie jakościowym, przeprowadzonym przez przeszkolony personel w ciągu 0-4 tygodni od zakończenia ramienia interwencji zamkniętej pętli, w tym ich opinie na temat doświadczonego leczenia cukrzycy. Drugie ramię leczenia interwencyjnego rozpocznie się trzy do czterech tygodni po zakończeniu pierwszego ramienia. Pomiędzy dwiema grupami interwencji pacjenci wznowią swój zwykły schemat podawania insuliny, używając albo badanej pompy insulinowej, albo zwykłej pompy insulinowej pacjenta. CGM w czasie rzeczywistym może być stosowane jako część standardowego zarządzania cukrzycą.

Zakończenie studiów:

Po ukończeniu drugiego ramienia interwencyjnego badania uczestnicy powrócą do konwencjonalnej terapii za pomocą pompy insulinowej, przełączając się na pompę insulinową, której używali przed przystąpieniem do badania. Zostanie pobrana próbka krwi do oznaczenia HbA1c w celu zbadania wszelkich zmian w kontroli metabolicznej. Zatwierdzone kwestionariusze zostaną rozesłane w celu oceny wpływu i zadowolenia, a także przyjazności dla użytkownika urządzeń zastosowanych w zakończonej części badania.