Immunisering med Plasmodium Falciparum Sporozoiter under klorokin eller klorokin/azitromycinprofylax (MMV)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 och ≤ 35 år friska frivilliga (män eller kvinnor)
2. God hälsa baserat på historia och klinisk undersökning
3. Negativt graviditetsserumtest
4. För kvinnor som är sexuellt aktiva: användning av adekvat preventivmedel (inkl. användning av kondom)
5. Undertecknande av formuläret för informerat samtycke, vilket visar förståelse för studiens innebörd och tillvägagångssätt
6. Överenskommelse om att informera allmänläkaren och att underteckna en begäran om att lämna ut medicinsk information om kontraindikationer för deltagande i studien
7. Vilja att genomgå en Pf-kontrollerad infektion genom myggbett
8. Överenskommelse om att bo på hotellrum nära prövningscentret under en del av studien (dag 7 till dag 15 efter utmaning)
9. Kan nås (24/7) via mobiltelefon under hela studietiden
10. Tillgänglig för att närvara vid alla studiebesök
11. Överenskommelse om att avstå från blodgivning eller för andra ändamål, under hela studietiden
12. Vilja att genomgå HIV-, hepatit B- och hepatit C-test
13. Negativt urintoxikologiskt screeningtest vid screeningbesök och dagen före provokation
14. Villighet att ta en profylaktisk kur av klorokin eller klorokin/azitromycin kombination och en kurativ kur av Malarone® efter provokation.

Exklusions kriterier:

1. Historia om malaria
2. Planerar att resa till malariaendemiska områden under studieperioden
3. Planerar att resa utanför Nederländerna under utmaningsperioden
4. Historik om vistelse i malaria-endemiska områden i mer än 6 månader
5. Tidigare deltagande i någon malariavaccinstudie och/eller positiv serologi för Pf
6. Symtom, fysiska tecken och laboratorievärden som tyder på systemiska störningar, inklusive njur-, lever-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska och andra tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten eller äventyra volontärens hälsa.
7. Historik av diabetes mellitus eller cancer (förutom basalcellscancer i huden)
8. Historik av arytmier eller förlängt QT-intervall
9. Positiv familjehistoria hos släktingar i 1:a och 2:a graden för hjärthändelser < 50 år
10. En uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt- och kärlsjukdom på ≥5 %, enligt SCORE-systemet (Systematic Coronary Risk Evaluation)
11. Kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG) vid screening
12. Body Mass Index (BMI) under 18 eller över 30 kg/m2
13. Varje kliniskt signifikant avvikelse från det normala intervallet i biokemi eller hematologiska blodprover eller i urinanalys
14. Positiva HIV-, HBV- eller HCV-tester
15. Deltagande i någon annan klinisk studie inom 30 dagar före studiens början
16. Inskrivning i någon annan klinisk studie under studieperioden
17. Graviditet eller amning för kvinnor
18. Volontärer som inte kan ge skriftligt informerat samtycke
19. Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
20. Historik om (mjuka) droger eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion
21. En historia av behandling för psykiatrisk sjukdom
22. En historia av epileptiska förolämpningar hos volontären
23. Kontraindikationer för användning av Malarone®, klorokin eller azitromycin. Detta inkluderar överkänslighet eller behandling som tas av volontären som interfererar med nämnda studieläkemedel.
24. Användning av kroniska immunsuppressiva läkemedel, antibiotika eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader efter studiestart (topiska kortikosteroider och orala antihistaminika är tillåtna) och under studieperioden
25. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive (funktionell) aspleni
26. Medarbetare eller praktikanter vid avdelningarna för medicinsk mikrobiologi, parasitologi eller internmedicin vid Leiden University Medical Center
27. En historia av sicklecellanemi, sicklecellegenskaper, talassemi, talassemiegenskaper eller G6PD-brist