Immunisatie met Plasmodium Falciparum sporozoïeten onder chloroquine of chloroquine/azithromycine profylaxe (MMV)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333ZA
- Leiden University Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 35 jaar gezonde vrijwilligers (mannen of vrouwen)
- Goede gezondheid op basis van anamnese en klinisch onderzoek
- Negatieve zwangerschapserumtest
- Voor vrouwen die seksueel actief zijn: gebruik van adequate anticonceptie (incl. condoomgebruik)
- Ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, waarmee blijk wordt gegeven van begrip van de betekenis en procedures van het onderzoek
- Akkoord om de huisarts te informeren en een verzoek te ondertekenen om medische informatie over contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek vrij te geven
- Bereidheid om een Pf-gecontroleerde infectie te ondergaan door middel van muggenbeten
- Overeenkomst om gedurende een deel van de studie in een hotelkamer dicht bij het proefcentrum te verblijven (dag 7 tot dag 15 na challenge)
- Gedurende de gehele studieperiode (24/7) bereikbaar via mobiele telefoon
- Beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen
- Akkoord om af te zien van bloeddonatie of voor andere doeleinden gedurende de gehele studieperiode
- Bereidheid om hiv-, hepatitis B- en hepatitis C-testen te ondergaan
- Negatieve screeningtest voor urinetoxicologie bij screeningbezoek en de dag voor provocatie
- Bereidheid om een profylactisch regime van chloroquine of een combinatie van chloroquine/azithromycine en een curatief regime van Malarone® te nemen na provocatie.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van malaria
- Plannen om tijdens de studieperiode naar malaria-endemische gebieden te reizen
- Plannen om tijdens de uitdagingsperiode buiten Nederland te reizen
- Geschiedenis van verblijf in malaria-endemische gebieden gedurende meer dan 6 maanden
- Eerdere deelname aan een onderzoek naar een malariavaccin en/of positieve serologie voor Pf
- Symptomen, fysieke tekenen en laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, waaronder nier-, lever-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie, psychiatrische en andere aandoeningen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de vrijwilliger in gevaar kunnen brengen
- Geschiedenis van diabetes mellitus of kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid)
- Geschiedenis van aritmieën of verlengd QT-interval
- Positieve familieanamnese bij 1e en 2e graads familieleden voor cardiale gebeurtenissen < 50 jaar oud
- Een geschat tienjarig risico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5%, zoals geschat door het Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systeem
- Klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG) bij screening
- Body Mass Index (BMI) onder de 18 of boven de 30 kg/m2
- Elke klinisch significante afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische bloedtesten of in urineanalyse
- Positieve HIV-, HBV- of HCV-testen
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek
- Inschrijving in een andere klinische studie tijdens de studieperiode
- Zwangerschap of borstvoeding voor vrouwen
- Vrijwilligers kunnen geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden
- Geschiedenis van (soft)drugs- of alcoholmisbruik die het normale sociale functioneren verstoort
- Een geschiedenis van de behandeling van psychiatrische aandoeningen
- Een geschiedenis van epileptische aanvallen bij de vrijwilliger
- Contra-indicaties voor gebruik van Malarone®, chloroquine of azithromycine. Dit geldt ook voor overgevoeligheid of behandeling door de vrijwilliger die interfereert met genoemde studiegeneesmiddelen.
- Het gebruik van chronische immunosuppressiva, antibiotica of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden na aanvang van de studie (topische corticosteroïden en orale antihistaminica zijn toegestaan) en tijdens de onderzoeksperiode
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief (functionele) asplenie
- Medewerkers of stagiaires van de afdelingen Medische Microbiologie, Parasitologie of Interne Geneeskunde van het Leids Universitair Medisch Centrum
- Een voorgeschiedenis van sikkelcelanemie, sikkelcelkenmerk, thalassemie, thalassemiekenmerk of G6PD-deficiëntie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: CQ en falciparum-immunisatie
Deze arm krijgt chloroquine profylaxe, een placebo tijdens immunisaties en drie keer 5 geïnfecteerde muggenbeten (immunisaties). Standaard chloroquine profylactisch regime: een oplaaddosis van 300 mg op dag 1 en dag 3 en vervolgens 300 mg eenmaal per week, te beginnen op dag 7, voor een totale duur van 13 weken. Placebo-capsules dagelijks op drie opeenvolgende dagen, beginnend op elk van de drie immunisatiedagen. Uitdaging: Blootstelling aan de beten van 5 met Plasmodium falciparum geïnfecteerde muggen. Als dik uitstrijkje positief is, of op dag 21 na provocatie, zal een standaardbehandeling van 3 dagen met Malarone worden gegeven. |
Placebo-capsules zullen bij elke immunisatie worden toegediend
drie inentingen met 5 geïnfecteerde muggenbeten
|
|
Experimenteel: CQ/AZM en falciparum immunisatie
Deze arm krijgt chloroquine en azithromycine profylaxe en drie keer 5 geïnfecteerde muggenbeten (immunisaties). Standaard chloroquine profylactisch regime: een oplaaddosis van 300 mg op dag 1 en dag 3 en vervolgens 300 mg eenmaal per week, te beginnen op dag 7, voor een totale duur van 13 weken. Azithromycin-capsules 1000 mg per dag op drie opeenvolgende dagen, beginnend op elk van de drie immunisatiedagen. Uitdaging: Blootstelling aan de beten van 5 met Plasmodium falciparum geïnfecteerde muggen. Als dik uitstrijkje positief is, of op dag 21 na provocatie, zal een standaardbehandeling van 3 dagen met Malarone worden gegeven. |
drie inentingen met 5 geïnfecteerde muggenbeten
Azithromycin-capsules worden bij elke immunisatie toegediend
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: CQ- en AZM-besturing
Deze arm krijgt chloroquine en azithromycine profylaxe en drie keer 5 niet-geïnfecteerde muggenbeten tijdens de immunisatie. Standaard chloroquine profylactisch regime: een oplaaddosis van 300 mg op dag 1 en dag 3 en vervolgens 300 mg eenmaal per week, te beginnen op dag 7, voor een totale duur van 13 weken. Azithromycin-capsules 1000 mg per dag op drie opeenvolgende dagen, beginnend op elk van de drie immunisatiedagen. Uitdaging: Blootstelling aan de beten van 5 met Plasmodium falciparum geïnfecteerde muggen. Als dik uitstrijkje positief is, of op dag 21 na provocatie, zal een standaardbehandeling van 3 dagen met Malarone worden gegeven. |
Azithromycin-capsules worden bij elke immunisatie toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vrijwilligers falciparum positief door dik uitstrijkje
Tijdsspanne: Een jaar
|
Percentage P. falciparum dikke uitstrijkje-negatieve vrijwilligers op dag 21 (bescherming tegen challenge-infectie)
|
Een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van pre-octrooiperiode door dik uitstrijkje
Tijdsspanne: Een jaar
|
Duur van pre-octrooiperiode na challenge-infectie zoals gemeten door microscopie (dikke uitstrijk)
|
Een jaar
|
|
Kinetiek van parasitemie door PCR
Tijdsspanne: Een jaar
|
Ontwikkeling van parasitemie zoals gemeten met PCR
|
Een jaar
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Een jaar
|
Frequentie van bijwerkingen in studiegroepen
|
Een jaar
|
|
Immuun reacties
Tijdsspanne: Een jaar
|
Immuunreacties tussen studiegroepen
|
Een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: RW Sauerwein, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Hoofdonderzoeker: LG Visser, MD PhD, Leiden University Medical Centre
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MMV
- NL42517.000.12 (Andere identificatie: CCMO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .