Vaksinasjon med Plasmodium Falciparum Sporozoites under klorokin eller klorokin/azitromycin profylakse (MMV)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 35 år friske frivillige (menn eller kvinner)
2. God helse basert på anamnese og klinisk undersøkelse
3. Negativ graviditetsserumtest
4. For kvinner som er seksuelt aktive: bruk av adekvat prevensjon (inkl. bruk av kondom)
5. Signering av skjemaet for informert samtykke, og demonstrerer dermed forståelse av betydningen og prosedyrene til studien
6. Avtale om å informere allmennlegen og signere en forespørsel om å frigi medisinsk informasjon vedrørende kontraindikasjoner for deltakelse i studien
7. Vilje til å gjennomgå en Pf-kontrollert infeksjon gjennom myggstikk
8. Avtale om å bo på hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (dag 7 til dag 15 etter utfordring)
9. Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon under hele studietiden
10. Tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk
11. Avtale om å avstå fra å gi blod eller til andre formål under hele studieperioden
12. Vilje til å gjennomgå HIV, hepatitt B og hepatitt C tester
13. Negativ urintoksikologisk screeningtest ved screeningbesøk og dagen før utfordring
14. Vilje til å ta et profylaktisk regime med klorokin eller klorokin/azitromycin kombinasjon og en kurativ kur med Malarone® etter utfordring.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om malaria
2. Planlegger å reise til malaria-endemiske områder i løpet av studieperioden
3. Planlegger å reise utenfor Nederland i løpet av utfordringsperioden
4. Historie om opphold i malaria-endemiske områder i mer enn 6 måneder
5. Tidligere deltagelse i malariavaksinestudier og/eller positiv serologi for Pf
6. Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til den frivillige.
7. Historie med diabetes mellitus eller kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden)
8. Historie med arytmier eller forlenget QT-intervall
9. Positiv familiehistorie hos 1. og 2. grads slektninger for hjertehendelser < 50 år
10. En estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 %, estimert av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
11. Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
12. Kroppsmasseindeks (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2
13. Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse
14. Positive HIV-, HBV- eller HCV-tester
15. Deltakelse i enhver annen klinisk studie innen 30 dager før starten av studien
16. Påmelding til enhver annen klinisk studie i løpet av studieperioden
17. Graviditet eller amming for kvinner
18. Frivillige kan ikke gi skriftlig informert samtykke
19. Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
20. Historie med (myke) rusmidler eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon
21. En historie med behandling for psykiatrisk sykdom
22. En historie med epileptiske fornærmelser hos den frivillige
23. Kontraindikasjoner for bruk av Malarone®, klorokin eller azitromycin. Dette inkluderer overfølsomhet eller behandling tatt av den frivillige som forstyrrer nevnte studiemedisiner.
24. Bruk av kroniske immundempende legemidler, antibiotika eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter studiestart (aktuelle kortikosteroider og orale antihistaminika er tillatt) og i løpet av studieperioden
25. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert (funksjonell) aspleni
26. Medarbeidere eller traineer ved avdelingene for medisinsk mikrobiologi, parasitologi eller indremedisin ved Leiden University Medical Center
27. En historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi, talassemiegenskap eller G6PD-mangel