Immunisation avec des sporozoïtes de Plasmodium Falciparum sous prophylaxie à la chloroquine ou à la chloroquine/azithromycine (MMV)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 et ≤ 35 ans volontaires sains (hommes ou femmes)
2. Bonne santé basée sur l'anamnèse et l'examen clinique
3. Test sérique de grossesse négatif
4. Pour les femmes sexuellement actives : utilisation d'une contraception adéquate (incl. utilisation du préservatif)
5. Signature du formulaire de consentement éclairé, démontrant ainsi la compréhension du sens et des procédures de l'étude
6. Accord d'information du médecin généraliste et de signature d'une demande de divulgation d'informations médicales concernant les contre-indications à la participation à l'étude
7. Volonté de subir une infection contrôlée par Pf par des piqûres de moustiques
8. Accord pour séjourner dans une chambre d'hôtel à proximité du centre d'essai pendant une partie de l'étude (jour 7 à jour 15 après challenge)
9. Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone mobile pendant toute la durée de l'étude
10. Disponible pour assister à toutes les visites d'étude
11. Accord de s'abstenir de don de sang ou à d'autres fins, pendant toute la période d'études
12. Volonté de subir des tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B et de l'hépatite C
13. Test de dépistage toxicologique urinaire négatif lors de la visite de dépistage et la veille de la provocation
14. Volonté de suivre un régime prophylactique de chloroquine ou d'association chloroquine/azithromycine et un régime curatif de Malarone® après provocation.

Critère d'exclusion:

1. Histoire du paludisme
2. Prévoit de se rendre dans des zones d'endémie palustre pendant la période d'étude
3. Prévoit de voyager en dehors des Pays-Bas pendant la période du défi
4. Antécédents de séjour dans des zones d'endémie palustre pendant plus de 6 mois
5. Participation antérieure à une étude sur le vaccin antipaludique et/ou sérologie positive pour Pf
6. Symptômes, signes physiques et valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, notamment rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettre la santé du volontaire
7. Antécédents de diabète sucré ou de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau)
8. Antécédents d'arythmies ou d'intervalle QT prolongé
9. Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er et 2e degré pour les événements cardiaques < 50 ans
10. Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 %, tel qu'estimé par le système SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
11. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage
12. Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 18 ou supérieur à 30 kg/m2
13. Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine
14. Tests VIH, VHB ou VHC positifs
15. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude
16. Inscription à toute autre étude clinique pendant la période d'étude
17. Grossesse ou allaitement pour les femmes
18. Volontaires incapables de donner un consentement éclairé écrit
19. Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques
20. Antécédents d'abus de drogues (douces) ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale
21. Une histoire de traitement pour une maladie psychiatrique
22. Une histoire d'insultes épileptiques chez le volontaire
23. Contre-indications d'utilisation de la Malarone®, de la chloroquine ou de l'azithromycine. Cela inclut l'hypersensibilité ou le traitement pris par le volontaire qui interfère avec les médicaments à l'étude mentionnés.
24. L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques, d'antibiotiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois suivant le début de l'étude (les corticostéroïdes topiques et les antihistaminiques oraux sont autorisés) et pendant la période d'étude
25. Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'asplénie (fonctionnelle)
26. Collègues ou stagiaires des départements de microbiologie médicale, de parasitologie ou de médecine interne du centre médical universitaire de Leiden
27. Antécédents de drépanocytose, de trait drépanocytaire, de thalassémie, de trait de thalassémie ou de déficit en G6PD