Immunisering med Plasmodium Falciparum Sporozoites under Chloroquine eller Chloroquine/Azithromycin profylakse (MMV)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 35 år raske frivillige (mænd eller kvinder)
2. Godt helbred baseret på historie og klinisk undersøgelse
3. Negativ graviditetsserumtest
4. For kvinder, der er seksuelt aktive: brug af passende prævention (inkl. brug af kondom)
5. Underskrivelse af formularen til informeret samtykke, og derved demonstrere forståelse af undersøgelsens betydning og procedurer
6. Aftale om at informere den praktiserende læge og underskrive en anmodning om at frigive medicinske oplysninger vedrørende kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen
7. Vilje til at gennemgå en Pf-kontrolleret infektion gennem myggestik
8. Aftale om ophold på et hotelværelse tæt på forsøgscenteret under en del af undersøgelsen (dag 7 til dag 15 efter udfordring)
9. Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i hele studieperioden
10. Mulighed for at deltage i alle studiebesøg
11. Aftale om at afstå fra bloddonation eller til andre formål i hele studieperioden
12. Vilje til at gennemgå HIV, hepatitis B og hepatitis C test
13. Negativ urintoksikologisk screeningstest ved screeningsbesøg og dagen før challenge
14. Vilje til at tage et profylaktisk regime med chloroquin eller chloroquin/azithromycin kombination og en helbredende kur af Malarone® efter udfordring.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om malaria
2. Planlægger at rejse til malaria-endemiske områder i løbet af undersøgelsesperioden
3. Planlægger at rejse uden for Holland i udfordringsperioden
4. Historie om ophold i malaria-endemiske områder i mere end 6 måneder
5. Tidligere deltagelse i enhver malariavaccineundersøgelse og/eller positiv serologi for Pf
6. Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere den frivilliges helbred.
7. Anamnese med diabetes mellitus eller cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden)
8. Arytmier eller forlænget QT-interval i anamnese
9. Positiv familiehistorie hos 1. og 2. grads pårørende for hjertebegivenheder < 50 år
10. En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
11. Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
12. Body Mass Index (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2
13. Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse
14. Positive HIV-, HBV- eller HCV-tests
15. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før studiets begyndelse
16. Tilmelding til enhver anden klinisk undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden
17. Graviditet eller amning for kvinder
18. Frivillige ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke
19. Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
20. Anamnese med (bløde) stoffer eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion
21. En historie om behandling af psykiatrisk sygdom
22. En historie med epileptiske fornærmelser hos den frivillige
23. Kontraindikationer for brug af Malarone®, chloroquin eller azithromycin. Dette inkluderer overfølsomhed eller behandling taget af den frivillige, der forstyrrer nævnte undersøgelsesmedicin.
24. Brug af kroniske immunsuppressive lægemidler, antibiotika eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder efter undersøgelsens start (topiske kortikosteroider og orale antihistaminika er tilladt) og i løbet af undersøgelsesperioden
25. Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder (funktionel) aspleni
26. Medarbejdere eller praktikanter fra afdelingerne for medicinsk mikrobiologi, parasitologi eller intern medicin på Leiden University Medical Center
27. En historie med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi, thalassæmiegenskaber eller G6PD-mangel