Imunização com esporozoítos de Plasmodium Falciparum sob profilaxia com cloroquina ou cloroquina/azitromicina (MMV)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Leiden, Holanda, 2333ZA
- Leiden University Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 e ≤ 35 anos voluntários saudáveis (homens ou mulheres)
- Boa saúde com base na história e exame clínico
- Teste de soro de gravidez negativo
- Para mulheres sexualmente ativas: uso de contracepção adequada (incl. uso de preservativo)
- Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, demonstrando assim a compreensão do significado e procedimentos do estudo
- Acordo para informar o clínico geral e assinar um pedido de liberação de informações médicas sobre contra-indicações para participação no estudo
- Disposição para sofrer uma infecção controlada por Pf através de picadas de mosquito
- Acordo para ficar em um quarto de hotel próximo ao centro de teste durante uma parte do estudo (dia 7 até dia 15 após o desafio)
- Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante todo o período de estudo
- Disponível para participar de todas as visitas de estudo
- Acordo para abster-se de doar sangue ou para outros fins, durante todo o período do estudo
- Disponibilidade para fazer testes de HIV, hepatite B e hepatite C
- Teste de triagem de toxicologia de urina negativo na visita de triagem e no dia anterior ao desafio
- Vontade de tomar um regime profilático de cloroquina ou combinação de cloroquina/azitromicina e um regime curativo de Malarone® após o desafio.
Critério de exclusão:
- História da malária
- Planos de viajar para áreas endêmicas de malária durante o período do estudo
- Planeja viajar para fora da Holanda durante o período do desafio
- Histórico de permanência em áreas endêmicas de malária por mais de 6 meses
- Participação anterior em qualquer estudo de vacina contra malária e/ou sorologia positiva para Pf
- Sintomas, sinais físicos e valores laboratoriais sugestivos de distúrbios sistêmicos, incluindo problemas renais, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutâneos, imunodeficientes, psiquiátricos e outros que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde do voluntário
- História de diabetes mellitus ou câncer (exceto carcinoma basocelular da pele)
- História de arritmias ou prolongamento do intervalo QT
- História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau para eventos cardíacos < 50 anos
- Um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5%, conforme estimado pelo sistema de Avaliação Sistemática de Risco Coronariano (SCORE)
- Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem
- Índice de Massa Corporal (IMC) abaixo de 18 ou acima de 30 kg/m2
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos ou em análises de urina
- Testes positivos para HIV, HBV ou HCV
- Participação em qualquer outro estudo clínico dentro de 30 dias antes do início do estudo
- Inscrição em qualquer outro estudo clínico durante o período do estudo
- Gravidez ou lactação para mulheres
- Voluntários incapazes de dar consentimento informado por escrito
- Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos
- História de drogas (leves) ou abuso de álcool que interferem na função social normal
- Uma história de tratamento para doença psiquiátrica
- Uma história de insultos epilépticos no voluntário
- Contra-indicações para uso de Malarone®, cloroquina ou azitromicina. Isso inclui hipersensibilidade ou tratamento feito pelo voluntário que interfira com os medicamentos do estudo mencionados.
- O uso de drogas imunossupressoras crônicas, antibióticos ou outras drogas imunomodificadoras dentro de três meses do início do estudo (corticosteroides tópicos e anti-histamínicos orais são permitidos) e durante o período do estudo
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo asplenia (funcional)
- Colegas de trabalho ou estagiários dos departamentos de Microbiologia Médica, Parasitologia ou Medicina Interna do Centro Médico da Universidade de Leiden
- História de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia, traço talassemiano ou deficiência de G6PD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: CQ e imunização falciparum
Este braço receberá profilaxia com cloroquina, um placebo durante as imunizações e três vezes 5 picadas de mosquito infectadas (imunizações). Regime profilático padrão de cloroquina: uma dose de ataque de 300 mg no dia 1 e no dia 3 e depois 300 mg uma vez por semana, começando no dia 7, por uma duração total de 13 semanas. Cápsulas de placebo diariamente em três dias consecutivos, começando em cada um dos três dias de imunização. Desafio: Exposição à picada de 5 mosquitos infectados por Plasmodium falciparum. Quando o esfregaço espesso for positivo, no dia 21 após o desafio, será administrado um tratamento padrão de 3 dias com Malarone. |
Cápsulas de placebo serão administradas a cada imunização
três inoculações com 5 picadas de mosquito infectadas
|
|
Experimental: CQ/AZM e imunização falciparum
Este braço receberá profilaxia com cloroquina e azitromicina e três vezes 5 picadas de mosquito infectadas (imunizações). Regime profilático padrão de cloroquina: uma dose de ataque de 300 mg no dia 1 e no dia 3 e depois 300 mg uma vez por semana, começando no dia 7, por uma duração total de 13 semanas. Cápsulas de azitromicina 1000 mg diariamente em três dias consecutivos, começando em cada um dos três dias de imunização. Desafio: Exposição à picada de 5 mosquitos infectados por Plasmodium falciparum. Quando o esfregaço espesso for positivo, no dia 21 após o desafio, será administrado um tratamento padrão de 3 dias com Malarone. |
três inoculações com 5 picadas de mosquito infectadas
Cápsulas de azitromicina serão administradas a cada imunização
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Controle CQ e AZM
Este braço receberá profilaxia com cloroquina e azitromicina e três vezes 5 picadas de mosquito não infectado durante a imunização. Regime profilático padrão de cloroquina: uma dose de ataque de 300 mg no dia 1 e no dia 3 e depois 300 mg uma vez por semana, começando no dia 7, por uma duração total de 13 semanas. Cápsulas de azitromicina 1000 mg diariamente em três dias consecutivos, começando em cada um dos três dias de imunização. Desafio: Exposição à picada de 5 mosquitos infectados por Plasmodium falciparum. Quando o esfregaço espesso for positivo, no dia 21 após o desafio, será administrado um tratamento padrão de 3 dias com Malarone. |
Cápsulas de azitromicina serão administradas a cada imunização
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Voluntários falciparum positivo por esfregaço espesso
Prazo: Um ano
|
Porcentagem de voluntários negativos com esfregaço espesso de P. falciparum no dia 21 (proteção contra infecção de desafio)
|
Um ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração do período pré-patente por esfregaço espesso
Prazo: Um ano
|
Duração do período pré-patente após infecção de desafio medida por microscopia (esfregaço espesso)
|
Um ano
|
|
Cinética da parasitemia por PCR
Prazo: Um ano
|
Desenvolvimento de parasitemia medido por PCR
|
Um ano
|
|
Eventos adversos
Prazo: Um ano
|
Frequência de eventos adversos em grupos de estudo
|
Um ano
|
|
Respostas imunes
Prazo: Um ano
|
Respostas imunes entre grupos de estudo
|
Um ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: RW Sauerwein, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: LG Visser, MD PhD, Leiden University Medical Centre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MMV
- NL42517.000.12 (Outro identificador: CCMO)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .