Inmunización con esporozoítos de Plasmodium falciparum bajo profilaxis con cloroquina o cloroquina/azitromicina (MMV)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y ≤ 35 años voluntarios sanos (hombres o mujeres)
2. Buena salud basada en la historia y el examen clínico.
3. Prueba de suero de embarazo negativa
4. Para mujeres sexualmente activas: uso de métodos anticonceptivos adecuados (incl. uso de preservativos)
5. Firma del formulario de consentimiento informado, demostrando así la comprensión del significado y los procedimientos del estudio.
6. Acuerdo para informar al médico general y firmar una solicitud para divulgar información médica sobre contraindicaciones para participar en el estudio
7. Disposición a someterse a una infección controlada por Pf a través de picaduras de mosquitos
8. Acuerdo para permanecer en una habitación de hotel cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (Día 7 al día 15 después del desafío)
9. Accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio
10. Disponible para asistir a todas las visitas de estudio
11. Acuerdo de abstención de donación de sangre o para otros fines, durante todo el período de estudio
12. Disponibilidad para someterse a pruebas de VIH, hepatitis B y hepatitis C
13. Prueba de detección de toxicología en orina negativa en la visita de selección y el día antes del desafío
14. Voluntad de tomar un régimen profiláctico de cloroquina o una combinación de cloroquina/azitromicina y un régimen curativo de Malarone® después del desafío.

Criterio de exclusión:

1. historia de la malaria
2. Planes para viajar a áreas endémicas de malaria durante el período de estudio
3. Planes para viajar fuera de los Países Bajos durante el período del desafío
4. Historial de estadía en áreas endémicas de malaria por más de 6 meses
5. Participación previa en cualquier estudio de vacuna contra la malaria y/o serología positiva para Pf
6. Síntomas, signos físicos y valores de laboratorio que sugieran trastornos sistémicos, incluidos trastornos renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia, psiquiátricos y otros que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud del voluntario.
7. Antecedentes de diabetes mellitus o cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel)
8. Antecedentes de arritmias o intervalo QT prolongado
9. Antecedentes familiares positivos en familiares de 1° y 2° grado para eventos cardiacos < 50 años
10. Un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular fatal de ≥5 %, según lo estimado por el sistema Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
11. Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la selección
12. Índice de masa corporal (IMC) inferior a 18 o superior a 30 kg/m2
13. Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos o en análisis de orina.
14. Pruebas positivas de VIH, VHB o VHC
15. Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
16. Inscripción en cualquier otro estudio clínico durante el período de estudio
17. Embarazo o lactancia para mujeres
18. Voluntarios incapaces de dar su consentimiento informado por escrito
19. Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas
20. Antecedentes de abuso de drogas (suaves) o alcohol que interfieren con la función social normal
21. Una historia de tratamiento para la enfermedad psiquiátrica
22. Una historia de insultos epilépticos en el voluntario
23. Contraindicaciones para el uso de Malarone®, cloroquina o azitromicina. Esto incluye hipersensibilidad o tratamiento tomado por el voluntario que interfiere con los medicamentos del estudio mencionados.
24. El uso crónico de fármacos inmunosupresores, antibióticos u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario dentro de los tres meses posteriores al inicio del estudio (se permiten corticosteroides tópicos y antihistamínicos orales) y durante el período del estudio.
25. Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la asplenia (funcional)
26. Compañeros de trabajo o aprendices de los departamentos de Microbiología Médica, Parasitología o Medicina Interna del Centro Médico de la Universidad de Leiden
27. Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia, rasgo de talasemia o deficiencia de G6PD