Immunizzazione con sporozoiti di Plasmodium Falciparum sotto profilassi con clorochina o clorochina/azitromicina (MMV)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e ≤ 35 anni volontari sani (maschi o femmine)
2. Buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame clinico
3. Test del siero di gravidanza negativo
4. Per le donne sessualmente attive: uso di una contraccezione adeguata (incl. uso del preservativo)
5. Firma del modulo di consenso informato, dimostrando così di aver compreso il significato e le modalità dello studio
6. Accordo per informare il medico di medicina generale e firmare una richiesta di rilascio di informazioni mediche relative a controindicazioni per la partecipazione allo studio
7. Disponibilità a subire un'infezione controllata da Pf attraverso punture di zanzara
8. Accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro sperimentale durante una parte dello studio (dal giorno 7 al giorno 15 dopo la sfida)
9. Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio
10. Disponibile a partecipare a tutte le visite di studio
11. Accordo di astenersi dalla donazione di sangue o per altri scopi, durante l'intero periodo di studio
12. Disponibilità a sottoporsi a test HIV, epatite B ed epatite C
13. Test di screening tossicologico delle urine negativo alla visita di screening e il giorno prima del challenge
14. Disponibilità ad assumere un regime profilattico di clorochina o combinazione clorochina/azitromicina e un regime curativo di Malarone® dopo challenge.

Criteri di esclusione:

1. Storia della malaria
2. Prevede di recarsi in aree endemiche della malaria durante il periodo di studio
3. Prevede di viaggiare fuori dai Paesi Bassi durante il periodo della sfida
4. Storia di permanenza in aree endemiche della malaria per più di 6 mesi
5. Precedente partecipazione a qualsiasi studio sul vaccino contro la malaria e/o sierologia positiva per Pf
6. Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici tra cui malattie renali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e altre condizioni che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute del volontario
7. Storia di diabete mellito o cancro (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle)
8. Storia di aritmie o prolungamento dell'intervallo QT
9. Anamnesi familiare positiva in parenti di 1° e 2° grado per eventi cardiaci < 50 anni
10. Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5%, come stimato dal sistema SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
11. Anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening
12. Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 o superiore a 30 kg/m2
13. Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine
14. Test HIV, HBV o HCV positivi
15. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
16. Iscrizione a qualsiasi altro studio clinico durante il periodo di studio
17. Gravidanza o allattamento per le donne
18. Volontari impossibilitati a dare il consenso informato scritto
19. Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici
20. Storia di droghe (leggere) o abuso di alcol che interferiscono con la normale funzione sociale
21. Una storia di trattamento per la malattia psichiatrica
22. Una storia di insulti epilettici nel volontario
23. Controindicazioni all'uso di Malarone®, clorochina o azitromicina. Ciò include l'ipersensibilità o il trattamento assunto dal volontario che interferisce con i farmaci in studio menzionati.
24. L'uso di farmaci immunosoppressori cronici, antibiotici o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi dall'inizio dello studio (sono consentiti corticosteroidi topici e antistaminici orali) e durante il periodo di studio
25. Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'asplenia (funzionale).
26. Collaboratori o tirocinanti dei dipartimenti di microbiologia medica, parassitologia o medicina interna del Leiden University Medical Center
27. Una storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia, tratto talassemico o deficit di G6PD