Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open Label-studie för funktionell karaktärisering av läkemedelsmetabolism och transport (IKP243)

26 maj 2015 uppdaterad av: Matthias Schwab

Syftet med denna studie är att heltäckande utvärdera de metaboliska processer och faktorer som definierar läkemedelssvar hos friska frivilliga. Källor till variabilitet ska undersökas och faktorer som kan förändra levermetabolismen och läkemedels farmakokinetik ska kvantifieras.

Bestämning av variabilitet är viktigt när farmakokinetiken för nya läkemedel utreds och när konceptet individualiserad medicin ska vidareutvecklas. Det är viktigt att identifiera och skilja mellan farmaceutiska, fysiologiska (t.ex. leverblodflöde, njurfunktion), miljö (t.ex. livsmedel och livsstil), och genetiska källor till interindividuell variation. Till exempel kan felaktiga eller falska slutsatser dras från en enda farmakokinetisk studie, om det undersökta läkemedlet metaboliseras av ett enzym med stor interindividuell variabilitet. Att känna till orsakerna till variabilitet och till det kvantitativa bidraget från olika processer kan hjälpa till att förbättra de orala formuleringarna av läkemedel, kan hjälpa till att välja rätt prekliniska tester och urvalskriterier under klinisk utveckling, ge grunden för att förstå sjukdomens inverkan och för att optimera etablerade läkemedelsbehandlingar för att göra framtida läkemedelsbehandling säkrare och effektivare.

Denna studie är utformad som ett tillägg till studien "TWINS: Open Label Repeated Dose Study for the Evaluation of Heritability of and Genetic Influences on Drug Pharmacokinetics" (Eudra-CT: 2008-006223-31). Tvillingar är inte ett slumpmässigt urval av befolkningen, och de skiljer sig åt i sin utvecklingsmiljö. I denna mening är de inte representativa för populationen. Resultaten från TWINS kan således inte automatiskt generaliseras utan kräver istället validering i ett representativt populationsurval. Medan båda studierna bedömer farmakologiska faktorer som är viktiga för läkemedelssvaret, bidrar TWINS med särskilt data om ärftligheten av dessa processer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

144

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Abteilung Klinische Pharmakologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke som erhållits innan studiestart inklusive informerat samtycke för genetisk forskning
  • Båda könen (man och kvinna)
  • Friska vuxna i åldern ≥18 till <65 år
  • Kroppsvikt inte mindre än 48 kg och inte mer än 120 kg. BMI inte mindre än 18 kg/m² och inte större än 33 kg/m².
  • Rökare och icke-rökare. Rökande syskon kommer endast att inkluderas om båda syskonen röker i samma utsträckning (+/- 10 cigaretter per dag)
  • friska frivilliga
  • Tvåäggstvillingar kommer endast att inkluderas om båda syskonen är av samma kön, antingen hane eller hona och trillingar, fyrlingar eller andra multipletter om minst två syskon av samma kön beaktas.

Exklusions kriterier:

  • Deltagande i en klinisk prövning som involverar administrering av läkemedel under de senaste 30 dagarna eller användning av något annat prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin under studieperioden eller inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel
  • Blod-, plasma- eller trombocytdonation under de senaste 30 dagarna före applicering av testläkemedlen.
  • Graviditet eller amning period
  • Eventuella relevanta kliniska och patologiska fynd vid fysisk undersökning, EKG, blodtryckstagning eller vid kliniska kemiska tester (avvikelse på mer än 10 % av normalintervallet).
  • Positiv signal från drogtest i urinen
  • Raynauds syndrom
  • Att ta någon medicin inom 7 dagar före eller under prövningen med följande undantag: Enstaka doser av milda smärtstillande medel (t.ex. aspirin, paracetamol, ibuprofen) ett p-piller.
  • Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner och anafylaxi.
  • Historik med intolerans eller allergiska reaktioner mot eller kontraindikationer för någon av undersökningsprodukterna.
  • Kliniskt signifikanta sjukdomar enligt bedömningen av utredaren.
  • Kontraindikation mot MRT.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Drogcocktail
En enkel oral låg dos av kodein 5 mg och midazolam 1 mg administrerat som droppe, pravastatin 5 mg, talinolol 2,5 mg och torsemid 0,25 mg i kapslar kommer att ges tillsammans vid samma tidpunkt (cocktail).
Läkemedel: Kodein
En enkel oral låg dos av kodein 5 mg och midazolam 1 mg administrerat som droppe, pravastatin 5 mg, talinolol 2,5 mg och torsemid 0,25 mg i kapslar kommer att ges tillsammans vid samma tidpunkt (cocktail).
Läkemedel: Midazolam
En enkel oral låg dos av kodein 5 mg och midazolam 1 mg administrerat som droppe, pravastatin 5 mg, talinolol 2,5 mg och torsemid 0,25 mg i kapslar kommer att ges tillsammans vid samma tidpunkt (cocktail).
Läkemedel: pravastatin
En enkel oral låg dos av kodein 5 mg och midazolam 1 mg administrerat som droppe, pravastatin 5 mg, talinolol 2,5 mg och torsemid 0,25 mg i kapslar kommer att ges tillsammans vid samma tidpunkt (cocktail).
Läkemedel: Talinolol
En enkel oral låg dos av kodein 5 mg och midazolam 1 mg administrerat som droppe, pravastatin 5 mg, talinolol 2,5 mg och torsemid 0,25 mg i kapslar kommer att ges tillsammans vid samma tidpunkt (cocktail).
Läkemedel: torsemid
En enkel oral låg dos av kodein 5 mg och midazolam 1 mg administrerat som droppe, pravastatin 5 mg, talinolol 2,5 mg och torsemid 0,25 mg i kapslar kommer att ges tillsammans vid samma tidpunkt (cocktail).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Blodnivåer och clearance (dos/AUC) av midazolam
Tidsram: 8 timmar
8 timmar
Blodnivåer och clearance (dos/AUC) av torsemid
Tidsram: 8h
8h
Blodnivåer och clearance (dos/AUC) av kodein
Tidsram: 8h
8h
Blodnivåer och clearance (dos/AUC) av talinolol
Tidsram: 8h
8h
Blodnivåer och clearance (dos/AUC) av pravastatin
Tidsram: 8h
8h

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
bestämma metabolitprofilen
Tidsram: 8 timmar
För att bestämma metabolitprofilen för fenotypningssonderna och att bedöma farmakokinetiska parametrar och/eller metabola förhållanden i relation till underliggande genotyper samt att validera ärftlighetsuppskattningarna härledda från TWINS.
8 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Matthias Schwab

Utredare

  • Huvudutredare: Matthias Schwab, Prof., M.D., Dr. Margarete Fischer Bosch Institute of Clinical Pharmacology and University of Tuebingen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2013

Första postat (UPPSKATTA)

11 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

27 maj 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IKP243
  • 2011-002291-16 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera