Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-labelstudie voor de functionele karakterisering van geneesmiddelmetabolisme en -transport (IKP243)

26 mei 2015 bijgewerkt door: Matthias Schwab

Het doel van deze studie is om bij gezonde vrijwilligers de metabolische processen en factoren die de respons op geneesmiddelen bepalen uitgebreid te beoordelen. Bronnen van variabiliteit moeten worden onderzocht en factoren die het levermetabolisme en de farmacokinetiek van geneesmiddelen kunnen veranderen, moeten worden gekwantificeerd.

Bepaling van variabiliteit is belangrijk wanneer de farmacokinetiek van nieuwe geneesmiddelen wordt onderzocht en wanneer het concept van geïndividualiseerde geneeskunde verder moet worden ontwikkeld. Het is belangrijk om farmaceutische, fysiologische (bijv. doorbloeding van de lever, nierfunctie), omgeving (bijv. voeding en levensstijl), en genetische bronnen van interindividuele variabiliteit. Er kunnen bijvoorbeeld onnauwkeurige of valse conclusies worden getrokken uit een enkele farmacokinetische studie, als het onderzochte geneesmiddel wordt gemetaboliseerd door een enzym met grote interindividuele variabiliteit. Het kennen van de oorzaken van variabiliteit en van de kwantitatieve bijdrage van verschillende processen kan helpen om de orale formuleringen van geneesmiddelen te verbeteren, kan helpen bij het selecteren van de juiste preklinische tests en selectiecriteria tijdens de klinische ontwikkeling, kan de basis vormen om de invloed van ziekte te begrijpen en gevestigde medicamenteuze behandelingen om toekomstige medicamenteuze behandelingen veiliger en efficiënter te maken.

Deze studie is opgezet als aanvulling op de studie "TWINS: Open Label Repeated Dose Study for the Evaluation of Heritability of and Genetic Influences on Drug Pharmacokinetics" (Eudra-CT: 2008-006223-31). Tweelingen zijn geen willekeurige steekproef van de bevolking en ze verschillen in hun ontwikkelingsomgeving. In die zin zijn ze niet representatief voor de populatie. De resultaten van TWINS kunnen dus niet automatisch worden gegeneraliseerd, maar moeten in plaats daarvan worden gevalideerd in een representatieve populatiesteekproef. Hoewel beide onderzoeken farmacologische factoren beoordelen die belangrijk zijn voor de respons op geneesmiddelen, levert TWINS met name gegevens over de erfelijkheidsgraad van deze processen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

144

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Abteilung Klinische Pharmakologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek
  • Beide geslachten (mannelijk en vrouwelijk)
  • Gezonde volwassenen van ≥18 tot <65 jaar
  • Lichaamsgewicht niet minder dan 48 kg en niet meer dan 120 kg. BMI niet minder dan 18 kg/m² en niet meer dan 33 kg/m².
  • Rokers en niet-rokers. Rokende broers en zussen worden alleen meegeteld als beide broers en zussen in vergelijkbare mate roken (+/- 10 sigaretten per dag)
  • gezonde vrijwilligers
  • Dizygote tweelingen worden alleen opgenomen als beide broers en zussen van hetzelfde geslacht zijn, hetzij mannelijk of vrouwelijk, en drielingen, vierlingen of andere meerlingen als ten minste twee broers en zussen van hetzelfde geslacht worden overwogen.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een klinische studie met toediening van medicijnen gedurende de laatste 30 dagen of gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin tijdens de onderzoeksperiode of binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bloed-, plasma- of trombocytendonatie gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan het aanbrengen van de testgeneesmiddelen.
  • Zwangerschap of lactatieperiode
  • Alle relevante klinische en pathologische bevindingen bij lichamelijk onderzoek, ECG, bloeddrukmeting of klinisch-chemische tests (afwijking van meer dan 10% van het normale bereik).
  • Positief signaal van urinedrugtest
  • Het syndroom van Raynaud
  • Inname van medicatie binnen 7 dagen voor of tijdens het onderzoek met de volgende uitzonderingen: Eenmalige doses milde analgetica (bijv. aspirine, paracetamol, ibuprofen) en orale anticonceptiva.
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties en anafylaxie.
  • Geschiedenis van intolerantie of allergische reacties op of contra-indicatie voor een van de onderzoeksproducten.
  • Klinisch significante ziekten zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Contra-indicatie tegen MRI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Drugscocktail
Een enkele orale lage dosis codeïne 5 mg en midazolam 1 mg toegediend als druppel, pravastatine 5 mg, talinolol 2,5 mg en torsemide 0,25 mg in capsules worden samen op hetzelfde tijdstip gegeven (cocktail).
Geneesmiddel: Codeïne
Een enkele orale lage dosis codeïne 5 mg en midazolam 1 mg toegediend als druppel, pravastatine 5 mg, talinolol 2,5 mg en torsemide 0,25 mg in capsules worden samen op hetzelfde tijdstip gegeven (cocktail).
Geneesmiddel: Midazolam
Een enkele orale lage dosis codeïne 5 mg en midazolam 1 mg toegediend als druppel, pravastatine 5 mg, talinolol 2,5 mg en torsemide 0,25 mg in capsules worden samen op hetzelfde tijdstip gegeven (cocktail).
Geneesmiddel: pravastatine
Een enkele orale lage dosis codeïne 5 mg en midazolam 1 mg toegediend als druppel, pravastatine 5 mg, talinolol 2,5 mg en torsemide 0,25 mg in capsules worden samen op hetzelfde tijdstip gegeven (cocktail).
Geneesmiddel: Talinolol
Een enkele orale lage dosis codeïne 5 mg en midazolam 1 mg toegediend als druppel, pravastatine 5 mg, talinolol 2,5 mg en torsemide 0,25 mg in capsules worden samen op hetzelfde tijdstip gegeven (cocktail).
Geneesmiddel: torsemide
Een enkele orale lage dosis codeïne 5 mg en midazolam 1 mg toegediend als druppel, pravastatine 5 mg, talinolol 2,5 mg en torsemide 0,25 mg in capsules worden samen op hetzelfde tijdstip gegeven (cocktail).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bloedspiegels en klaring (dosis/AUC) van midazolam
Tijdsspanne: 8 uur
8 uur
Bloedspiegels en klaring (dosis/AUC) van torsemide
Tijdsspanne: 8 uur
8 uur
Bloedspiegels en klaring (dosis/AUC) van codeïne
Tijdsspanne: 8 uur
8 uur
Bloedspiegels en klaring (dosis/AUC) van talinolol
Tijdsspanne: 8 uur
8 uur
Bloedspiegels en klaring (dosis/AUC) van pravastatine
Tijdsspanne: 8 uur
8 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
metabolietprofiel bepalen
Tijdsspanne: 8 uur
Om het metabolietprofiel van de fenotyperingsondes te bepalen en om farmacokinetische parameters en/of metabole ratio's te beoordelen in relatie tot onderliggende genotypen, evenals om de erfelijkheidsschattingen afgeleid van TWINS te valideren.
8 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Matthias Schwab

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Schwab, Prof., M.D., Dr. Margarete Fischer Bosch Institute of Clinical Pharmacology and University of Tuebingen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

27 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IKP243
  • 2011-002291-16 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren