Estudio abierto para la caracterización funcional del metabolismo y transporte de fármacos (IKP243)
El objetivo de este estudio es evaluar exhaustivamente en voluntarios sanos los procesos metabólicos y los factores que definen la respuesta a fármacos. Se investigarán las fuentes de variabilidad y se cuantificarán los factores que pueden alterar el metabolismo hepático y la farmacocinética de los fármacos.
La determinación de la variabilidad es importante cuando se investiga la farmacocinética de nuevos fármacos y cuando se va a seguir desarrollando el concepto de medicina individualizada. Es importante identificar y diferenciar entre productos farmacéuticos, fisiológicos (p. flujo sanguíneo hepático, función renal), ambientales (p. alimentos y estilo de vida), y fuentes genéticas de variabilidad interindividual. Por ejemplo, pueden extraerse conclusiones inexactas o falsas de un solo estudio farmacocinético, si el medicamento investigado es metabolizado por una enzima con una gran variabilidad interindividual. El conocimiento de las causas de la variabilidad y de la contribución cuantitativa de varios procesos podría ayudar a mejorar las formulaciones orales de los medicamentos, podría ayudar a seleccionar las pruebas preclínicas y los criterios de selección adecuados durante el desarrollo clínico, proporcionar la base para comprender la influencia de la enfermedad y optimizar los métodos establecidos. tratamientos farmacológicos con el fin de hacer que los futuros tratamientos farmacológicos sean más seguros y eficientes.
Este estudio está diseñado como complemento del estudio "TWINS: estudio abierto de dosis repetidas para la evaluación de la heredabilidad y las influencias genéticas en la farmacocinética de fármacos" (Eudra-CT: 2008-006223-31). Los gemelos no son una muestra aleatoria de la población y difieren en su entorno de desarrollo. En este sentido, no son representativos de la población. Por lo tanto, los resultados de TWINS no pueden generalizarse automáticamente, sino que requieren una validación en una muestra representativa de la población. Si bien ambos estudios evalúan factores farmacológicos importantes para la respuesta a los fármacos, TWINS aporta datos concretos sobre la heredabilidad de estos procesos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Stuttgart, Alemania, 70376
- Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology
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Tübingen, Alemania, 72076
- Abteilung Klinische Pharmakologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes del ingreso al estudio, incluido el consentimiento informado para la investigación genética
- Ambos sexos (masculino y femenino)
- Adultos sanos de ≥18 a <65 años
- Peso corporal no inferior a 48 kg ni superior a 120 kg. IMC no inferior a 18 kg/m² y no superior a 33 kg/m².
- Fumadores y no fumadores. Los hermanos fumadores solo se incluirán si ambos hermanos fuman en un grado similar (+/- 10 cigarrillos por día)
- voluntarios sanos
- Sólo se incluirán gemelos dicigóticos si ambos hermanos son del mismo sexo, ya sea hombre o mujer y trillizos, cuatrillizos u otros múltiples si se consideran al menos dos hermanos del mismo sexo.
Criterio de exclusión:
- Participación en un ensayo clínico que involucre la administración de medicamentos durante los últimos 30 días o el uso de cualquier otro medicamento o vacuna en investigación o no registrado durante el período de estudio o dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
- Donación de sangre, plasma o trombocitos durante los últimos 30 días antes de la aplicación de los fármacos de prueba.
- Periodo de embarazo o lactancia
- Cualquier hallazgo clínico y patológico relevante en el examen físico, ECG, toma de presión arterial o en pruebas de química clínica (desviación de más del 10% del rango normal).
- Señal positiva de prueba de drogas en orina
- síndrome de Raynaud
- Tomar cualquier medicamento dentro de los 7 días antes o durante el ensayo con las siguientes excepciones: Dosis únicas de analgésicos suaves (p. aspirina, paracetamol, ibuprofeno) y anticonceptivos orales.
- Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad y anafilaxia.
- Antecedentes de intolerancia o reacciones alérgicas o contraindicaciones para cualquiera de los productos en investigación.
- Enfermedades clínicamente significativas a juicio del investigador.
- Contraindicación contra la resonancia magnética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Coctel de drogas
Una sola dosis oral baja de 5 mg de codeína y 1 mg de midazolam administrados en gotas, 5 mg de pravastatina, 2,5 mg de talinolol y 0,25 mg de torsemida en cápsulas se administrarán juntos en el mismo momento (cóctel).
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Una sola dosis oral baja de 5 mg de codeína y 1 mg de midazolam administrados en gotas, 5 mg de pravastatina, 2,5 mg de talinolol y 0,25 mg de torsemida en cápsulas se administrarán juntos en el mismo momento (cóctel).
Una sola dosis oral baja de 5 mg de codeína y 1 mg de midazolam administrados en gotas, 5 mg de pravastatina, 2,5 mg de talinolol y 0,25 mg de torsemida en cápsulas se administrarán juntos en el mismo momento (cóctel).
Una sola dosis oral baja de 5 mg de codeína y 1 mg de midazolam administrados en gotas, 5 mg de pravastatina, 2,5 mg de talinolol y 0,25 mg de torsemida en cápsulas se administrarán juntos en el mismo momento (cóctel).
Una sola dosis oral baja de 5 mg de codeína y 1 mg de midazolam administrados en gotas, 5 mg de pravastatina, 2,5 mg de talinolol y 0,25 mg de torsemida en cápsulas se administrarán juntos en el mismo momento (cóctel).
Una sola dosis oral baja de 5 mg de codeína y 1 mg de midazolam administrados en gotas, 5 mg de pravastatina, 2,5 mg de talinolol y 0,25 mg de torsemida en cápsulas se administrarán juntos en el mismo momento (cóctel).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Niveles en sangre y aclaramiento (dosis/AUC) de midazolam
Periodo de tiempo: 8 horas
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8 horas
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Niveles en sangre y aclaramiento (dosis/AUC) de torasemida
Periodo de tiempo: 8h
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8h
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Niveles en sangre y aclaramiento (dosis/AUC) de codeína
Periodo de tiempo: 8h
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8h
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Niveles en sangre y aclaramiento (dosis/AUC) de talinolol
Periodo de tiempo: 8h
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8h
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Niveles en sangre y aclaramiento (dosis/AUC) de pravastatina
Periodo de tiempo: 8h
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8h
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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determinar el perfil de metabolitos
Periodo de tiempo: 8 horas
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Determinar el perfil de metabolitos de las sondas de fenotipado y evaluar los parámetros farmacocinéticos y/o las proporciones metabólicas en relación con los genotipos subyacentes, así como validar las estimaciones de heredabilidad derivadas de TWINS.
|
8 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Schwab, Prof., M.D., Dr. Margarete Fischer Bosch Institute of Clinical Pharmacology and University of Tuebingen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antimetabolitos
- Agentes natriuréticos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Diuréticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antitusivos
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio y potasio
- Midazolam
- Pravastatina
- Codeína
- Talinolol
- Torsemida
Otros números de identificación del estudio
- IKP243
- 2011-002291-16 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .