Effekt och säkerhet av Romidepsin CHOP vs CHOP hos patienter med obehandlat perifert T-cellslymfom
9 januari 2023 uppdaterad av: The Lymphoma Academic Research Organisation
Fas 3 multicenter randomiserad studie för att jämföra effektivitet och säkerhet av Romidepsin CHOP (Ro-CHOP) kontra CHOP hos patienter med tidigare obehandlat perifert T-cellslymfom
Det primära syftet med studien är att jämföra effektiviteten av romidepsin när det administreras med CHOP kontra CHOP enbart hos patienter med tidigare obehandlat perifert T-cellslymfom (PTCL) i termer av progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd enligt svarskriterier för malignt lymfom 1999 av en Response Adjudication Committee (RAC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad multicenter fas III-studie, för att jämföra effektivitet och säkerhet av Ro-CHOP med standard CHOP-regim hos patienter med tidigare obehandlad, histologiskt bevisad PTCL.
Med tanke på det experimentella medlets natur är denna studie en öppen studie.
Patienterna randomiseras 1:1 för att få antingen (arm A) cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (CHOP) administrerat i 3 veckors cykler i 6 cykler [22] eller (arm B) romidepsin CHOP (Ro-CHOP) administrerat på 3 veckor cykler i 6 cykler.
I Ro-CHOP-armen kommer romidepsin att administreras i en dos på 12 mg/m² IV på dag 1 och dag 8 var tredje vecka.
I denna studie kommer patienterna att gå igenom tre faser av studien: screeningfas, behandlingsfas och uppföljningsfas.
Patienterna kommer att få studieläkemedel i upp till 6 cykler, eller tills oacceptabel toxicitet kommer att utvecklas eller progression eller frivilligt uttag.
Patienterna kommer att följas för överlevnad tills den tidigaste av antingen 80 % av patienterna har dött eller 3 år från den senast randomiserade patienten.
Tre år efter den primära analysen kommer en uppdatering av databasen att göras och en omkörning av analysen kommer att göras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
421
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, Belgien
- A.Z. Sint Jan AV
-
Bruxelles, Belgien
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgien
- UCL Louvain Saint Luc
-
Bruxelles, Belgien
- ULB - Hôpital Erasme
-
Charleroi, Belgien
- Grand Hopital de Charleroi
-
Haine Saint Paul, Belgien
- Hopital Jolimont
-
Jette, Belgien
- AZ VUB
-
Kortrijk, Belgien
- AZ Groeninge
-
Liege, Belgien
- CHU de Liège
-
Liege, Belgien
- CHC - Clinique Saint Joseph
-
Yvoir, Belgien
- Chu Mont Godinne
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrike
- CHU d'Angers
-
Annecy, Frankrike
- CH de Annecy
-
Avignon, Frankrike
- CH Henri Duffaut
-
Bayonne, Frankrike
- CH Cote Basque
-
Besançon, Frankrike
- CHU Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
-
Boulogne-sur-mer, Frankrike
- CH du Dr Duchenne
-
Bourg en Bresse, Frankrike
- CH de Bourg en Bresse
-
Béziers, Frankrike
- CH de Béziers
-
Caen, Frankrike
- Centre Francois Baclesse
-
Caen, Frankrike
- Institut d'Hematologie de Basse-Normandie
-
Chalon sur Saône, Frankrike
- CH de Chalon sur Saône
-
Chambéry, Frankrike
- Ch De Chambery
-
Clamart, Frankrike
- Hopital Antoine Beclere
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Estaing
-
Colmar, Frankrike
- Hopital Pasteur
-
Corbeil Essonnes, Frankrike
- CH Sud Francilien de Corbeil
-
Créteil, Frankrike
- Chu Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike
- CHU de Dijon
-
Dunkerque, Frankrike
- CH de Dunkerque
-
Grenoble, Frankrike
- CHU de Grenoble
-
La Roche sur Yon, Frankrike
- CHD La Roche sur Yon
-
Le Chesnay, Frankrike, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles - André Mignot
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrike
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Le Mans, Frankrike
- CH du Mans
-
Le Mans, Frankrike
- Clinique Victor Hugo
-
Lens, Frankrike
- CH de Lens
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
-
Lille, Frankrike
- Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Lille, Frankrike
- CH de Saint Quentin
-
Limoges, Frankrike
- chu de Limoges
-
Lyon, Frankrike
- Centre Leon Berard
-
Mantes-La-Jolie, Frankrike
- CH de Saint Germain
-
Mantes-la-Jolie, Frankrike
- Chi Poissy /Saint- Germain-En-Laye
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankrike
- CH de Meaux
-
Metz, Frankrike
- CHR de Metz
-
Montpellier, Frankrike
- Hopital Saint Eloi
-
Mulhouse, Frankrike
- CHU de Mulhouse
-
Nancy, Frankrike
- CHU Nancy Brabois
-
Nantes, Frankrike
- CHU Hotel Dieu Nantes
-
Nice, Frankrike
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nice, Frankrike
- CHU de Nice
-
Nimes, Frankrike
- CHU de Nimes - Caremeau
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hôpital Necker
-
Paris, Frankrike
- Hopital de La Pitie Salpetriere
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie
-
Perpignan, Frankrike
- CH de Perpignan
-
Pessac, Frankrike
- Centre Francois Magendie
-
Pierre Bénite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike
- Chu de Poitiers
-
Reims, Frankrike
- CHU Robert Debré
-
Rennes, Frankrike
- CHU Pontchaillou
-
Roubaix, Frankrike
- CH de Roubaix
-
Rouen, Frankrike
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Cloud, Frankrike
- Institut Curie - Centre Rene Huguenin
-
Toulouse, Frankrike
- CHU de Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau
-
Valence, Frankrike
- CH Valence
-
Valenciennes, Frankrike
- CH de Valenciennes
-
Vannes, Frankrike
- Ch de Bretagne Atlantique
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Italien
- Istituto di Ematologia "Saragnoli" Policlinico San'Orsola-Malpighi, Bologna
-
Brescia, Italien
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Italien
- Ospedale Ferrarotto
-
Cuneo, Italien
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle Cuneo
-
Firenze, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Napoli, Italien
- Ematologia Oncologica Istituto Pascale
-
Reggio Calabria, Italien
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Italien
- Ematologia Università La Sapienza
-
Torino, Italien
- AOU San Giovanni Battista
-
Udine, Italien
- Clinica Ematologica di Udine
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av
- Dong-A Univ. Hospital
-
Goyang-si, Korea, Republiken av
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Asian Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Korean Cancer Center Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Severance Hospital Yonsei University
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Instituto Português Oncologia
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapore
- National University Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanien
- ICO l'Hospitalet
-
Barcelone, Spanien
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Girona, Spanien
- ICO - Institut Català d'Oncologia - Hospital Doctor Josep Trueta
-
Jerez de la Frontera, Spanien
- Hospital de Jerez de la Frontera
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Murcia, Spanien
- H. Morales Messeguer
-
Oviedo, Spanien
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Spanien
- H. Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia
-
Valladolid, Spanien
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Berlin, Tyskland
- Charité Medical School Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Tyskland
- Charité Medical School Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Tyskland
- Helios Hospital Berlin-Buch
-
Dortmund, Tyskland
- St Johannes-Hospital
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland
- Klinik Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Tyskland
- University of Duisburg-Essen
-
Frankfurt am Main, Tyskland
- Krankenhaus Nordwest
-
Freiburg, Tyskland
- Universitätklinikum Freiburg Klinik für Innere medizin I
-
Greifswald, Tyskland
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Göttingen, Tyskland
- UniversitätsKrebszentrum Göttingen - G-CCC
-
Hamburg, Tyskland
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Homburg, Tyskland
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Köln, Tyskland
- Uniklinik Köln
-
Leipzig, Tyskland
- Klinikum St. Georg gGmbH
-
Oldenburg, Tyskland
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor i åldern 18 år till 80 år.
- Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
- Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
Patienter med histologiskt bevisat perifert T-cellslymfom (PTCL), som inte tidigare behandlats; Följande undertyper enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering (2008;2011) kan inkluderas, oavsett Ann Arbor-stadiet (I - IV):
a. Nodaltyper: i. PTCL, ej annat specificerat ii. Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom iii. Anaplastiskt storcelligt lymfom, anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-negativ typ
b. Extra-nodaltyper: i. Enteropati-associerat T-cellslymfom ii. Hepato-mjälte T-cellslymfom iii. Subkutan pannikulitliknande T-cellslymfom iv. Primärt kutant gamma-delta T-cellslymfom v. Primärt kutant kluster av differentiering 8 positivt (CD8+) aggressivt epidermotropt lymfom vi. Primärt kutant kluster av differentiering 4 positiva (CD4+) små/medelstora T-cellslymfom
c. Andra icke klassificerbara perifera T-cellslymfom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
- Negativt graviditetstest för kvinnor med barnfödande potential (FCBP)
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod (dvs. hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under behandlingsperioden och 1 månad därefter; Hanar måste använda en effektiv preventivmetod under behandlingsperioden och 3 månader därefter.
- Förväntad livslängd på ≥ 90 dagar (3 månader).
Exklusions kriterier:
- Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att delta i studien.
- Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
- Andra typer av lymfom, t.ex. B-cells lymfom
Följande typer av T-cellslymfom:
- Vuxen T-cellslymfom/leukemi (HTLV-1-relaterat T-cellslymfom)
- Extranodal T-cell/Natural Killer (NK)-cellslymfom, nasal typ
- Anaplastiskt storcelligt lymfom, ALK-positiv typ
- Kutant T-cellslymfom (mykossvamp, Sézarys syndrom)
- Primärt kutant kluster av differentieringsantigen 30 positiv (CD30+) T-cellslymfoproliferativ störning
- Primärt kutant anaplastiskt T-cellslymfom
- Tidigare behandling för PTCL med immunterapi eller kemoterapi förutom korttidskortikosteroider (varaktighet ≤ 8 dagar) före randomisering
- Tidigare strålbehandling för PTCL förutom om lokaliserad till ett lymfkörtelområde
- Patienter planerade för autolog eller allogen transplantation som konsolidering i första linjen
- Centrala nervsystemet -meningeal involvering
- Kontraindikationer för alla läkemedel som ingår i kemoterapiregimen,
- Ämnen med HIV-positivitet
- Patienter med aktiv hepatit B eller C. Kroniska bärare av hepatit B-virus (HBV) utan HBV DNA-positivt blod är berättigade. Personer med icke-aktiv hepatit C (med normala transaminaser) är berättigade.
Någon av följande laboratorieavvikelser, utom om sekundär till lymfomet:
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500 celler/mm3 (1,5 x 109/L),
- Trombocytantal < 100 000/mm3 (100 x 109/L), eller < 75 000/mm3 om benmärg är inblandad,
- Serumaspartataminotransferas (ASAT/AST) eller alaninaminotransferas (ALAT/ALT) ≥ 3,0 x övre normalgräns (ULN),
- Totalt serumbilirubin > 2 x ULN, förutom vid hemolytisk anemi,
- K+- och Mg2+-nivåer < Lower Limit of Normal (LLN), utom om de korrigeras enligt protokollets vägledning innan romidepsininfusionen påbörjas
- Serumkreatinin > 2,0 x ULN
- Tidigare maligniteter andra än lymfom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller obehandlad prostatacancer utan någon plan för en behandling) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke
Alla kända hjärtavvikelser såsom:
- Patienter med medfött långt QT-syndrom
- Korrigerat QT-intervall > 480 msek (med Fridericia-formeln)
- Hjärtinfarkt inom 6 månader efter cykel 1 dag 1
- Historik av eller samtidig betydande hjärt-kärlsjukdom
- Utstötningsfraktion <45 % genom multigated acquisition (MUGA) scan eller genom ekokardiogram;
- Samtidig användning av läkemedel som kan orsaka en betydande förlängning av det korrigerade QT-intervallet (QTc)
- Patienter som har fått mer än 200 mg/m2 doxorubicin
- Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare
- Samtidig användning av terapeutiskt warfarin på grund av en potentiell läkemedelsinteraktion. Det är tillåtet att använda en låg dos warfarin eller annat antikoagulant för att upprätthålla öppenhet för venös ingångsport och kanyler.
- Kliniskt signifikant aktiv infektion
- Användning av någon standard eller experimentell anti-cancerläkemedelsterapi inom 28 dagar efter påbörjad (dag 1) av studieläkemedlet
- Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor som inte är villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens varaktighet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell: Romidepsin plus CHOP
Patienter i experimentarmen får romidepsin plus CHOP (Ro-CHOP) administrerat i 3 veckors cykler under 6 cykler. Romidepsin ges i en dos på 12 mg/m² IV på dag 1 och dag 8 var tredje vecka. |
Ro-CHOP administreras i 3 veckors cykler under 6 cykler eller fram till progression. Romidepsin administreras i en dos på 12 mg/m² IV på dag 1 och dag 8 var tredje vecka.
|
|
Aktiv komparator: Standard: CHOP
Patienter i kontrollarmen får cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (CHOP) administrerat i 3 veckors cykler under 6 cykler.
|
CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison) administreras i 3 veckors cykler under 6 cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära effektmåttet är Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 60 månader
|
Det primära effektmåttet är Progression Free Survival (PFS) med hjälp av svarskriterierna för malignt lymfom (1999) av en Response Adjudication Committee
|
60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Emmanuel BACHY, Professor, CH Lyon Sud, Pierre Bénite, France
- Studiestol: Vincent CAMUS, MD, Centre Henri Becquerel, Rouen, France
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
13 december 2019
Avslutad studie (Faktisk)
13 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 februari 2013
Första postat (Uppskatta)
21 februari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Ro-CHOP Study
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .