Effekt och säkerhet av Lixisenatid kontra placebo ovanpå basal insulin och/eller oral antidiabetisk behandling hos äldre patienter med typ 2-diabetes (GetGoal-O)
21 mars 2017 uppdaterad av: Sanofi
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 2-armad parallellgrupp, multicenter, 24 veckor lång studie som utvärderar säkerheten och effekten av Lixisenatid hos äldre patienter med typ 2-diabetes otillräckligt kontrollerad på deras nuvarande diabetesbehandlingsregimen
Huvudmål:
- Att utvärdera effekten av lixisenatid kontra placebo under en period av 24 veckor på glykemisk kontroll, utvärderad genom minskning av glykosylerat hemoglobin (HbA1c), hos äldre deltagare med typ 2-diabetes (T2DM) som är otillräckligt kontrollerade med sin nuvarande antidiabetiska behandlingsregim .
Huvudsakliga sekundära mål:
- Att bedöma säkerheten och toleransen av lixisenatid jämfört med placebo hos äldre T2DM-deltagare (inklusive förekomst av dokumenterad (Plasmaglukos PG < 60 mg/dL) symtomatisk hypoglykemi och gastrointestinala biverkningar).
Andra sekundära mål:
För att bedöma effekten av lixisenatid jämfört med placebo efter 24 veckors behandling på:
- Fastande plasmaglukos (FPG);
- Under flytande standardiserad frukostmåltidstest: 2 timmar - Postprandial plasmaglukos (PPG) och plasmaglukosexkursion;
- 7-punkts självövervakad plasmaglukosprofil (SMPG);
- Kroppsvikt;
- Ändring av den totala dagliga dosen av basalinsulin (om det tas);
- Andel deltagare som behöver räddningsterapi
- Säkerhet och tolerabilitet;
- För att bedöma lixisenatides farmakokinetiska profil;
- För att bedöma utvecklingen av anti-lixisenatid-antikroppar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cirka 31 veckor inklusive 24 veckors behandlingsperiod.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
350
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Box Hill, Australien, 3128
- Investigational Site Number 036002
-
Brookvale, Australien, 2100
- Investigational Site Number 036006
-
Camperdown, Australien, 2050
- Investigational Site Number 036004
-
Gosford, Australien, 2250
- Investigational Site Number 036005
-
Heidelberg, Australien, 3081
- Investigational Site Number 036001
-
Parkville, Australien, 3050
- Investigational Site Number 036003
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Investigational Site Number 100002
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Investigational Site Number 100005
-
Sofia, Bulgarien, 1632
- Investigational Site Number 100003
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- Investigational Site Number 100004
-
Varna, Bulgarien, 9000
- Investigational Site Number 100001
-
-
-
-
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Investigational Site Number 208005
-
København Nv, Danmark, 2400
- Investigational Site Number 208001
-
København S, Danmark, 2300
- Investigational Site Number 208004
-
Slagelse, Danmark, 4200
- Investigational Site Number 208002
-
Svendborg, Danmark, 5700
- Investigational Site Number 208003
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Investigational Site Number 840010
-
Norwalk, California, Förenta staterna, 90650
- Investigational Site Number 840015
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33156
- Investigational Site Number 840003
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33156
- Investigational Site Number 840012
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
- Investigational Site Number 840002
-
-
Maryland
-
Oxon Hill, Maryland, Förenta staterna, 20745
- Investigational Site Number 840008
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20852
- Investigational Site Number 840004
-
-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Förenta staterna, 39531
- Investigational Site Number 840017
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
- Investigational Site Number 840009
-
-
North Carolina
-
Salisbury, North Carolina, Förenta staterna, 28144
- Investigational Site Number 840016
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58103
- Investigational Site Number 840006
-
-
Ohio
-
Canal Fulton, Ohio, Förenta staterna, 44614
- Investigational Site Number 840014
-
-
Utah
-
St. George, Utah, Förenta staterna, 84790
- Investigational Site Number 840011
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53209
- Investigational Site Number 840007
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada, L8L 5G8
- Investigational Site Number 124003
-
London, Kanada, N6B 2E3
- Investigational Site Number 124007
-
Sherbrooke, Kanada, J1H 5N4
- Investigational Site Number 124002
-
St-Romuald, Kanada, G6W 5M6
- Investigational Site Number 124001
-
Vancouver, Kanada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 124005
-
Vancouver, Kanada, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 124006
-
Westmount, Kanada, H3Z 1E5
- Investigational Site Number 124008
-
Winnipeg, Kanada, R3E 3P4
- Investigational Site Number 124004
-
-
-
-
-
Hønefoss, Norge, 3515
- Investigational Site Number 578001
-
Kongsvinger, Norge, 2212
- Investigational Site Number 578005
-
Oslo, Norge
- Investigational Site Number 578003
-
Stavanger, Norge, 4095
- Investigational Site Number 578006
-
Trondheim, Norge, 7012
- Investigational Site Number 578004
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Investigational Site Number 604001
-
Lima, Peru, 27
- Investigational Site Number 604011
-
Lima, Peru, LIMA 10
- Investigational Site Number 604005
-
Lima, Peru, LIMA 14
- Investigational Site Number 604003
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Investigational Site Number 604006
-
Lima, Peru
- Investigational Site Number 604002
-
Lima, Peru
- Investigational Site Number 604007
-
Piura, Peru
- Investigational Site Number 604008
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-858
- Investigational Site Number 616004
-
Krakow, Polen, 31-024
- Investigational Site Number 616003
-
Poznan, Polen, 61-665
- Investigational Site Number 616001
-
Ruda Slaska, Polen, 41-709
- Investigational Site Number 616002
-
Szczecin, Polen, 70-506
- Investigational Site Number 616006
-
-
-
-
-
Alcira, Spanien, 46600
- Investigational Site Number 724001
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Investigational Site Number 724005
-
Hostalets De Balenyà, Spanien, 08550
- Investigational Site Number 724006
-
Madrid, Spanien, 28046
- Investigational Site Number 724003
-
Sanlúcar De Barrameda, Spanien, 11540
- Investigational Site Number 724002
-
Santiago De Compostela, Spanien, 15706
- Investigational Site Number 724004
-
-
-
-
-
Bexhill-On-Sea, Storbritannien, TN39 4SP
- Investigational Site Number 826003
-
Glasgow, Storbritannien
- Investigational Site Number 826001
-
Irvine, Storbritannien, KA12 0AY
- Investigational Site Number 826002
-
Trowbridge, Storbritannien, BA14 8QA
- Investigational Site Number 826004
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 405 45
- Investigational Site Number 752006
-
Härnösand, Sverige, 871 82
- Investigational Site Number 752007
-
Lund, Sverige, 22221
- Investigational Site Number 752002
-
Malmö, Sverige, 211 52
- Investigational Site Number 752004
-
Stockholm, Sverige, 111 57
- Investigational Site Number 752003
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Investigational Site Number 752001
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7500
- Investigational Site Number 710003
-
Cape Town, Sydafrika, 7530
- Investigational Site Number 710002
-
Somerset West, Sydafrika, 7130
- Investigational Site Number 710004
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Investigational Site Number 276005
-
Essen, Tyskland, 45359
- Investigational Site Number 276004
-
München, Tyskland, 80639
- Investigational Site Number 276002
-
Münster, Tyskland, 48145
- Investigational Site Number 276001
-
Pirna, Tyskland, 01796
- Investigational Site Number 276006
-
Pohlheim, Tyskland, 35415
- Investigational Site Number 276007
-
Potsdam, Tyskland, 14469
- Investigational Site Number 276008
-
Saarlouis, Tyskland, 66740
- Investigational Site Number 276003
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
70 år och äldre (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Äldre deltagare, 70 år och äldre, med T2DM otillräckligt kontrollerad med sin nuvarande läkemedelsbehandling mot diabetes.
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Vid screening HbA1c ≤7,0 % eller >10 % (som erkänner att tröskeln på 7 % kanske inte är lämplig för alla äldre deltagare och att det var utredarens ansvar att inkludera deltagaren baserat på en individuell utvärdering av de förväntade fördelarna med bättre glykemisk kontroll kontra risk för hypoglykemi).
- Vid screening deltagarna på både basal insulin och sulfonylurea eller basal insulin och meglitinider.
- Vid screening FPG >250 mg/dL (>13,9 mmol/L).
- Typ 1-diabetes mellitus eller historia av ketoacidos inom ett år före screeningbesöket.
- Typ 2-diabetes mellitus diagnostiserats mindre än 1 år före screening.
- Antidiabetisk behandling som inte har varit stabil eller påbörjad inom de senaste 3 månaderna före screening.
- Behandling inom 3 månader före screeningen med annat antidiabetesmedel än tillåten bakgrundsterapi. Tillåten behandling inkluderar metformin, sulfonylurea (förutom glibenklamid >10 mg, gliclazid >160 mg), meglitinider (förutom repaglinid >6 mg), pioglitazon och basalinsulin och bör följa lokala produktcirkulär och märkningsrestriktioner för studiepopulationen.
- Deltagare som hade varit på ett godkänt eller prövningsläkemedel för Glukagon-liknande peptid 1 (GLP-1) (exenatid, liraglutid, lixisenatid eller andra).
- Historik med allvarlig hypoglykemi i samband med omedvetenhet om symtom eller resulterar i medvetslöshet/koma/kramper under 6 månader före screening.
- BMI <22 eller >40 kg/m^2.
- Undernäring bedömd kliniskt av utredaren eller någon underprövare och med Mini-Nutritional Assessment-Short Form (MNA-SF) poäng <12 i länder (utredarens bedömning råder på frågeformulärpoängen).
- Kognitiv störning och demens bedömd kliniskt av utredaren eller någon underutredare och med Mini Mental State Examination (MMSE) poäng <24 (utredarens bedömning råder på frågeformulärpoängen), eller någon neurologisk störning som påverkade deltagarens förmåga att delta i studie.
- Deltagare som hade en glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (med formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <30ml/min/1,73m^2).
- Deltagare med allvarlig eller okontrollerad sjukdom, eller någon kliniskt signifikant abnormitet som identifierats vid fysisk undersökning eller kliniskt prövningsförfarande som, enligt utredarens eller någon underprövares bedömning, skulle förhindra ett säkert slutförande av studien eller begränsa effektivitetsbedömningen.
Laboratoriefynd vid tidpunkten för screening:
- Amylas och/eller lipas: >3 gånger den övre gränsen för det normala (ULN) laboratorieintervallet
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 gånger ULN
- Kalcitonin >20 pg/ml (5,9 pmol/L).
- Kliniskt relevant historia av gastrointestinala sjukdomar i samband med långvarigt illamående och kräkningar, inklusive (men inte begränsat till): gastropares, instabil (dvs. förvärras) och inte kontrolleras (dvs. långvarigt illamående och kräkningar) gastroesofageal refluxsjukdom inom 6 månader före screening.
- Anamnes med oförklarad pankreatit, kronisk pankreatit, pankreatektomi, mag-/magkirurgi, inflammatorisk tarmsjukdom.
- Personlig eller omedelbar familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer eller genetiska tillstånd som predisponerade för medullär sköldkörtelcancer (t.ex. multipla endokrina neoplasisyndrom).
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lixisenatid
Lixisenatid 10 mcg en gång dagligen (QD) i 2 veckor, sedan i en underhållsdos på 20 mcg QD upp till vecka 24.
Om underhållsdosen på 20 mcg inte tolererades, kunde dosen reduceras till 10 mcg.
|
Läkemedelsform: Injektionsvätska, lösning i förfylld penna administrerad 30 till 60 minuter före frukost på morgonen Administreringssätt: Subkutan injektion
Andra namn:
Deltagarna fick en stabil regim av antidiabetisk bakgrundsterapi i minst 3 månader före screening, under inkörningsperioden för placebo och den 24 veckor långa behandlingsperioden.
Tillåten bakgrundsbehandling mot diabetes inkluderade metformin, sulfonylurea (förutom glibenklamid >10 mg, gliclazid >160 mg), meglitinider (förutom repaglinid >6 mg), pioglitazon och basalinsulin.
Insulin glargin, neutralt protamin hagedorn (NPH) insulin, detemir, lente och ultralente ansågs vara basalinsulin.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (matchad med lixisenatid) QD i 24 veckor.
|
Deltagarna fick en stabil regim av antidiabetisk bakgrundsterapi i minst 3 månader före screening, under inkörningsperioden för placebo och den 24 veckor långa behandlingsperioden.
Tillåten bakgrundsbehandling mot diabetes inkluderade metformin, sulfonylurea (förutom glibenklamid >10 mg, gliclazid >160 mg), meglitinider (förutom repaglinid >6 mg), pioglitazon och basalinsulin.
Insulin glargin, neutralt protamin hagedorn (NPH) insulin, detemir, lente och ultralente ansågs vara basalinsulin.
Läkemedelsform: Injektionsvätska, lösning i förfylld penna administrerad 30 till 60 minuter före frukost på morgonen Administreringssätt: Subkutan injektion |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring i HbA1c från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Förändring i HbA1c beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data imputerades med hjälp av senaste observation vid behandling som överfördes (LOCF).
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Här analyserade antalet deltagare=deltagare med baseline och minst en post-baseline HbA1c-bedömning under behandlingsperioden.
|
Baslinje, vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i 2-timmars PPG från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
2-timmars PPG-testet mätte blodsockret 2 timmar efter att ha ätit en flytande standardiserad frukostmåltid.
Förändring i PPG beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel var tiden från den första dosen av studieläkemedlet fram till dagen för den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i genomsnittliga 7-punkts SMPG-profiler från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Deltagarna registrerade en 7-punkts plasmaglukosprofil mätt före och 2 timmar efter varje måltid och vid sänggåendet tre gånger i veckan före baslinjen, före besöket vecka 12 och före besöket vecka 26 och det genomsnittliga värdet för profilerna som utfördes under veckan ett besök för 7-tidspoängen beräknades.
Förändring i genomsnittlig 7-punkts SMPG beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet fram till dagen för den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i kroppsvikt från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Förändring i kroppsvikt beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet upp till 3 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i FPG från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Förändring i FPG beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel var tiden från den första dosen av studieläkemedlet upp till 1 dag efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Andel deltagare som behöver räddningsterapi under 24 veckors behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje fram till vecka 24
|
Rutinmässig fasta SMPG och centrala laboratorie-FPG-värden (och HbA1c efter vecka 12) användes för att fastställa behovet av räddningsmedicin.
Om fastande SMPG-värde överskred den angivna gränsen under 3 dagar i följd, utfördes den centrala laboratoriets FPG (och HbA1c efter vecka 12).
Tröskelvärden - från baslinjen till vecka 8: fastande SMPG/FPG >270 mg/dL (15,0 mmol/L), från vecka 8 till vecka 12: fastande SMPG/FPG >240 mg/dL (13,3 mmol/L), och från Vecka 12 till vecka 24: fastande SMPG/FPG >200 mg/dL (11,1 mmol/L) eller HbA1c >9 %.
|
Baslinje fram till vecka 24
|
|
Förändring i plasmaglukosexkursioner från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Plasmaglukosexkursion = 2 timmars PPG minus plasmaglukos 30 minuter före det flytande standardiserade frukostmåltidstestet, före administrering av studieläkemedlet.
Förändring i plasmaglukosavvikelser beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel var tiden från den första dosen av studieläkemedlet fram till dagen för den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i total daglig basalinsulindos från basal till vecka 24 (hos deltagare som tog basalinsulin som bakgrundsterapi)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Förändring i basal insulindos beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
Saknade data tillräknades med LOCF.
Behandlingsperioden för denna effektvariabel var tiden från den första dosen av studieläkemedlet fram till dagen för den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Andel deltagare med symtomatisk och svår symtomatisk hypoglykemi
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet upp till 3 dagar efter den sista dosen (maximalt 171 dagar)
|
Symtomatisk hypoglykemi var en händelse med kliniska symtom som ansågs bero på en hypoglykemisk episod med åtföljande plasmaglukos mindre än 60 mg/dL (3,3 mmol/L) eller förknippad med omedelbar återhämtning efter oral administrering av kolhydrater, intravenös glukos eller glukagon om ingen plasmaglukosmätning var tillgänglig.
Allvarlig symtomatisk hypoglykemi var en symptomatisk hypoglykemihändelse där deltagaren behövde hjälp av en annan person och var associerad med antingen en plasmaglukosnivå under 36 mg/dL (2,0 mmol/L) eller snabb återhämtning efter oral administrering av kolhydrater, intravenös glukos eller glukagon. , om ingen plasmaglukosmätning var tillgänglig.
|
Första dosen av studieläkemedlet upp till 3 dagar efter den sista dosen (maximalt 171 dagar)
|
|
Andel deltagare med HbA1c-reduktion >0,5 % vid vecka 24 och inte upplevt dokumenterade (plasmaglukos <60 mg/dL) Symtomatisk hypoglykemi
Tidsram: Vecka 24
|
Behandlingsperioden för HbA1c-bedömning definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Behandlingsperioden för symtomatisk hypoglykemibedömning definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet upp till 1 dag efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med gastrointestinala störningar
Tidsram: Fram till dag 171
|
Fram till dag 171
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 februari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2013
Första postat (Uppskatta)
26 februari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EFC12703
- 2012-003292-19 (EudraCT-nummer)
- U1111-1132-9156 (Annan identifierare: UTN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .