Eficácia e Segurança de Lixisenatide Versus Placebo em Topo de Insulina Basal e/ou Tratamento Antidiabético Oral em Pacientes Idosos com Diabetes Tipo 2 (GetGoal-O)
21 de março de 2017 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo de 2 braços, multicêntrico, estudo de 24 semanas avaliando a segurança e a eficácia da lixisenatida em pacientes idosos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados em seu regime atual de tratamento para diabetes
Objetivo primário:
- Avaliar o efeito da lixisenatida versus placebo durante um período de 24 semanas no controle glicêmico, conforme avaliado pela redução da hemoglobina glicosilada (HbA1c), em participantes idosos com diabetes tipo 2 (T2DM) que são inadequadamente controlados com seu atual regime de tratamento antidiabético .
Objetivo secundário principal:
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade da lixisenatida em comparação com o placebo em participantes idosos com DM2 (incluindo a ocorrência de hipoglicemia sintomática documentada (PG de glicose plasmática < 60 mg/dL) e efeitos colaterais gastrointestinais).
Outros objetivos secundários:
Para avaliar o efeito da lixisenatida em comparação com placebo após tratamento de 24 semanas em:
- Glicemia de jejum (FPG);
- Durante o teste de desafio de refeição de café da manhã padronizado com líquido: 2 horas - Glicose plasmática pós-prandial (PPG) e Excursão de glicose plasmática;
- Perfil de glicemia automonitorada (SMPG) de 7 pontos;
- Peso corporal;
- Alteração na dose diária total de insulina basal (se tomada);
- Porcentagem de participantes que necessitam de terapia de resgate
- Segurança e tolerabilidade;
- Avaliar o perfil farmacocinético da lixisenatida;
- Para avaliar o desenvolvimento de anticorpos anti-lixisenatido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 31 semanas, incluindo um período de tratamento de 24 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
350
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Investigational Site Number 276005
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Essen, Alemanha, 45359
- Investigational Site Number 276004
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München, Alemanha, 80639
- Investigational Site Number 276002
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Münster, Alemanha, 48145
- Investigational Site Number 276001
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Pirna, Alemanha, 01796
- Investigational Site Number 276006
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Pohlheim, Alemanha, 35415
- Investigational Site Number 276007
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Potsdam, Alemanha, 14469
- Investigational Site Number 276008
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Saarlouis, Alemanha, 66740
- Investigational Site Number 276003
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Box Hill, Austrália, 3128
- Investigational Site Number 036002
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Brookvale, Austrália, 2100
- Investigational Site Number 036006
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Camperdown, Austrália, 2050
- Investigational Site Number 036004
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Gosford, Austrália, 2250
- Investigational Site Number 036005
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Heidelberg, Austrália, 3081
- Investigational Site Number 036001
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Parkville, Austrália, 3050
- Investigational Site Number 036003
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- Investigational Site Number 100002
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- Investigational Site Number 100005
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Sofia, Bulgária, 1632
- Investigational Site Number 100003
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Stara Zagora, Bulgária, 6000
- Investigational Site Number 100004
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Varna, Bulgária, 9000
- Investigational Site Number 100001
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Hamilton, Canadá, L8L 5G8
- Investigational Site Number 124003
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London, Canadá, N6B 2E3
- Investigational Site Number 124007
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Sherbrooke, Canadá, J1H 5N4
- Investigational Site Number 124002
-
St-Romuald, Canadá, G6W 5M6
- Investigational Site Number 124001
-
Vancouver, Canadá, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 124005
-
Vancouver, Canadá, V5Z 1M9
- Investigational Site Number 124006
-
Westmount, Canadá, H3Z 1E5
- Investigational Site Number 124008
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Winnipeg, Canadá, R3E 3P4
- Investigational Site Number 124004
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Esbjerg, Dinamarca, 6700
- Investigational Site Number 208005
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København Nv, Dinamarca, 2400
- Investigational Site Number 208001
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København S, Dinamarca, 2300
- Investigational Site Number 208004
-
Slagelse, Dinamarca, 4200
- Investigational Site Number 208002
-
Svendborg, Dinamarca, 5700
- Investigational Site Number 208003
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Alcira, Espanha, 46600
- Investigational Site Number 724001
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Barcelona, Espanha, 08035
- Investigational Site Number 724005
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Hostalets De Balenyà, Espanha, 08550
- Investigational Site Number 724006
-
Madrid, Espanha, 28046
- Investigational Site Number 724003
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Sanlúcar De Barrameda, Espanha, 11540
- Investigational Site Number 724002
-
Santiago De Compostela, Espanha, 15706
- Investigational Site Number 724004
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California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Investigational Site Number 840010
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Norwalk, California, Estados Unidos, 90650
- Investigational Site Number 840015
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-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33156
- Investigational Site Number 840003
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33156
- Investigational Site Number 840012
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-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Investigational Site Number 840002
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Maryland
-
Oxon Hill, Maryland, Estados Unidos, 20745
- Investigational Site Number 840008
-
Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20852
- Investigational Site Number 840004
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-
Mississippi
-
Biloxi, Mississippi, Estados Unidos, 39531
- Investigational Site Number 840017
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- Investigational Site Number 840009
-
-
North Carolina
-
Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
- Investigational Site Number 840016
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
- Investigational Site Number 840006
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-
Ohio
-
Canal Fulton, Ohio, Estados Unidos, 44614
- Investigational Site Number 840014
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Utah
-
St. George, Utah, Estados Unidos, 84790
- Investigational Site Number 840011
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
- Investigational Site Number 840007
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Hønefoss, Noruega, 3515
- Investigational Site Number 578001
-
Kongsvinger, Noruega, 2212
- Investigational Site Number 578005
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Oslo, Noruega
- Investigational Site Number 578003
-
Stavanger, Noruega, 4095
- Investigational Site Number 578006
-
Trondheim, Noruega, 7012
- Investigational Site Number 578004
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Arequipa, Peru
- Investigational Site Number 604001
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Lima, Peru, 27
- Investigational Site Number 604011
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Lima, Peru, LIMA 10
- Investigational Site Number 604005
-
Lima, Peru, LIMA 14
- Investigational Site Number 604003
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Investigational Site Number 604006
-
Lima, Peru
- Investigational Site Number 604002
-
Lima, Peru
- Investigational Site Number 604007
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Piura, Peru
- Investigational Site Number 604008
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Gdansk, Polônia, 80-858
- Investigational Site Number 616004
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Krakow, Polônia, 31-024
- Investigational Site Number 616003
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Poznan, Polônia, 61-665
- Investigational Site Number 616001
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Ruda Slaska, Polônia, 41-709
- Investigational Site Number 616002
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Szczecin, Polônia, 70-506
- Investigational Site Number 616006
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Bexhill-On-Sea, Reino Unido, TN39 4SP
- Investigational Site Number 826003
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Glasgow, Reino Unido
- Investigational Site Number 826001
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Irvine, Reino Unido, KA12 0AY
- Investigational Site Number 826002
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Trowbridge, Reino Unido, BA14 8QA
- Investigational Site Number 826004
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Göteborg, Suécia, 405 45
- Investigational Site Number 752006
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Härnösand, Suécia, 871 82
- Investigational Site Number 752007
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Lund, Suécia, 22221
- Investigational Site Number 752002
-
Malmö, Suécia, 211 52
- Investigational Site Number 752004
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Stockholm, Suécia, 111 57
- Investigational Site Number 752003
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Investigational Site Number 752001
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Cape Town, África do Sul, 7500
- Investigational Site Number 710003
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Cape Town, África do Sul, 7530
- Investigational Site Number 710002
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Somerset West, África do Sul, 7130
- Investigational Site Number 710004
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
70 anos e mais velhos (Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Participantes mais velhos, com 70 anos ou mais, com DM2 inadequadamente controlados em seu atual regime de tratamento farmacêutico antidiabético.
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
- Na triagem HbA1c ≤7,0% ou >10% (Reconhecendo que o limite de 7% pode não ser apropriado para todos os participantes mais velhos e que era responsabilidade do investigador incluir o participante com base em uma avaliação individual dos benefícios esperados de uma melhor controle glicêmico versus risco de hipoglicemia).
- Na triagem, os participantes receberam insulina basal e sulfonilureia ou insulina basal e meglitinidas.
- Na triagem FPG >250 mg/dL (>13,9 mmol/L).
- Diabetes mellitus tipo 1 ou história de cetoacidose um ano antes da consulta de triagem.
- Diabetes mellitus tipo 2 diagnosticado menos de 1 ano antes da triagem.
- Tratamento antidiabético não em um regime estável ou iniciado nos últimos 3 meses antes da triagem.
- Tratamento nos 3 meses anteriores à triagem com outro agente antidiabético além da terapia de base permitida. A terapia permitida inclui metformina, sulfoniluréia (exceto glibenclamida >10 mg, gliclazida >160 mg), meglitinidas (exceto repaglinida >6 mg), pioglitazona e insulina basal e deve seguir as circulares locais do produto e as restrições de rotulagem para a população do estudo.
- Participantes que estavam tomando um medicamento experimental ou aprovado para peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) (exenatida, liraglutida, lixisenatida ou outros).
- História de hipoglicemia grave associada a sintomas inconscientes ou resulta em inconsciência/coma/convulsão nos 6 meses anteriores à triagem.
- IMC <22 ou >40 kg/m^2.
- Desnutrição avaliada clinicamente pelo investigador ou qualquer sub-investigador e pelo Mini-Avaliação Nutricional-Formulário Curto (MNA-SF) pontuação <12 em países (o julgamento do investigador prevalece nas pontuações dos questionários).
- Distúrbio cognitivo e demência avaliados clinicamente pelo investigador ou qualquer subinvestigador e pela pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) <24 (o julgamento do investigador prevalece nas pontuações dos questionários), ou qualquer distúrbio neurológico que afetou a capacidade do participante de participar do estudar.
- Participante que teve uma taxa de filtração glomerular (eGFR) (usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) <30ml/min/1,73m^2).
- Participante com doença grave ou não controlada, ou qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada no exame físico ou procedimento clínico investigativo que, no julgamento do investigador ou de qualquer subinvestigador, impediria a conclusão segura do estudo ou restringiria a avaliação da eficácia.
Achados laboratoriais no momento da triagem:
- Amilase e/ou lipase: >3 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal (ULN)
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 vezes LSN
- Calcitonina >20 pg/mL (5,9 pmol/L).
- História clinicamente relevante de doença gastrointestinal associada a náuseas e vômitos prolongados, incluindo (mas não limitado a): gastroparesia, instável (ou seja, agravamento) e não controlada (i.e. náuseas e vômitos prolongados) doença do refluxo gastroesofágico dentro de 6 meses antes da triagem.
- História de pancreatite inexplicada, pancreatite crônica, pancreatectomia, cirurgia estomacal/gástrica, doença inflamatória intestinal.
- História pessoal ou familiar imediata de câncer medular de tireoide ou condições genéticas que predispõem ao câncer medular de tireoide (por exemplo, síndromes de neoplasia endócrina múltipla).
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Lixisenatida
Lixisenatide 10 mcg uma vez ao dia (QD) por 2 semanas, depois em uma dose de manutenção de 20 mcg QD até a semana 24.
Se a dose de manutenção de 20 mcg não for tolerada, a dose pode ser reduzida para 10 mcg.
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Forma farmacêutica: Solução injetável em caneta pré-cheia administrada 30 a 60 minutos antes do café da manhã Via de administração: Injeção subcutânea
Outros nomes:
Os participantes receberam um regime estável de terapia antidiabética de base por pelo menos 3 meses antes da triagem, durante o período inicial do placebo e o período de tratamento de 24 semanas.
A terapia antidiabética de base permitida incluiu metformina, sulfonilureia (exceto glibenclamida >10 mg, gliclazida >160 mg), meglitinidas (exceto repaglinida >6 mg), pioglitazona e insulina basal.
Insulina glargina, insulina protamina neutra hagedorn (NPH), detemir, lenta e ultralente foram consideradas como insulina basal.
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (compatível com lixisenatida) QD por 24 semanas.
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Os participantes receberam um regime estável de terapia antidiabética de base por pelo menos 3 meses antes da triagem, durante o período inicial do placebo e o período de tratamento de 24 semanas.
A terapia antidiabética de base permitida incluiu metformina, sulfonilureia (exceto glibenclamida >10 mg, gliclazida >160 mg), meglitinidas (exceto repaglinida >6 mg), pioglitazona e insulina basal.
Insulina glargina, insulina protamina neutra hagedorn (NPH), detemir, lenta e ultralente foram consideradas como insulina basal.
Forma farmacêutica: Solução injetável em caneta pré-cheia administrada 30 a 60 minutos antes do café da manhã Via de administração: Injeção subcutânea |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração absoluta na HbA1c desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração na HbA1c foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando a última observação realizada durante o tratamento (LOCF).
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até 14 dias após a última dose do medicamento em estudo.
Aqui, número de participantes analisados=participantes com avaliação inicial e pelo menos uma avaliação HbA1c pós-basal durante o período de tratamento.
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Linha de base, Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no PPG de 2 horas desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O teste PPG de 2 horas mediu a glicose no sangue 2 horas depois de comer uma refeição líquida padronizada no café da manhã.
A alteração no PPG foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até o dia da última dose do medicamento em estudo.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração nos perfis SMPG médios de 7 pontos desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Os participantes registraram um perfil de glicose plasmática de 7 pontos medido antes e 2 horas após cada refeição e na hora de dormir três vezes em uma semana antes da linha de base, antes da visita na semana 12 e antes da visita na semana 26 e o valor médio entre os perfis realizados na semana de uma visita para os 7 pontos de tempo foi calculado.
A alteração no SMPG médio de 7 pontos foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até o dia da última dose do medicamento em estudo.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração no peso corporal desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração no peso corporal foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até 3 dias após a última dose do medicamento em estudo.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança na FPG desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração na FPG foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até 1 dia após a última dose do medicamento em estudo.
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Linha de base, Semana 24
|
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Porcentagem de participantes que necessitam de terapia de resgate durante o período de tratamento de 24 semanas
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Os valores de SMPG em jejum de rotina e FPG do laboratório central (e HbA1c após a semana 12) foram usados para determinar a necessidade de medicação de resgate.
Se o valor de SMPG em jejum excedeu o limite especificado por 3 dias consecutivos, o laboratório central FPG (e HbA1c após a semana 12) foi realizado.
Valores limiares - da linha de base até a semana 8: SMPG/FPG em jejum >270 mg/dL (15,0 mmol/L), da semana 8 à semana 12: SMPG/FPG em jejum >240 mg/dL (13,3 mmol/L) e de Semana 12 a Semana 24: SMPG/FPG em jejum >200 mg/dL (11,1 mmol/L) ou HbA1c >9%.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança nas excursões de glicose plasmática desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Excursão de glicose plasmática = PPG de 2 horas menos glicose plasmática 30 minutos antes do teste de café da manhã líquido padronizado, antes da administração do medicamento do estudo.
A alteração nas excursões de glicose plasmática foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até o dia da última dose do medicamento em estudo.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração na dose diária total de insulina basal desde o início até a semana 24 (em participantes que tomaram insulina basal como terapia de base)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração na dose basal de insulina foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
O período de tratamento para esta variável de eficácia foi o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até o dia da última dose do medicamento em estudo.
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Linha de base, Semana 24
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Porcentagem de participantes com hipoglicemia sintomática e sintomática grave
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 3 dias após a administração da última dose (máximo de 171 dias)
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Hipoglicemia sintomática foi um evento com sintomas clínicos que foram considerados como resultado de um episódio de hipoglicemia com glicose plasmática concomitante inferior a 60 mg/dL (3,3 mmol/L) ou associada à recuperação imediata após administração oral de carboidratos, glicose intravenosa ou glucagon se nenhuma medida de glicose plasmática estava disponível.
Hipoglicemia sintomática grave foi um evento de hipoglicemia sintomática no qual o participante necessitou da ajuda de outra pessoa e foi associado a um nível de glicose plasmática abaixo de 36 mg/dL (2,0 mmol/L) ou recuperação imediata após administração oral de carboidratos, glicose intravenosa ou glucagon , se nenhuma medida de glicose plasmática estiver disponível.
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Primeira dose do medicamento do estudo até 3 dias após a administração da última dose (máximo de 171 dias)
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Porcentagem de participantes com redução de HbA1c >0,5% na semana 24 e não apresentaram hipoglicemia sintomática documentada (glicemia <60 mg/dL)
Prazo: Semana 24
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O período de tratamento para avaliação de HbA1c foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
O período de tratamento para avaliação de hipoglicemia sintomática foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até 1 dia após a última dose da droga do estudo.
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com distúrbios gastrointestinais
Prazo: Até o dia 171
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Até o dia 171
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
26 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EFC12703
- 2012-003292-19 (Número EudraCT)
- U1111-1132-9156 (Outro identificador: UTN)
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