Anti-proliferativa effekter och genomiska förändringar av abirateronacetat jämfört med en aromatashämmare vid postmenopausal HR+ operabel bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinna äldre än eller lika med 18 år och postmenopausal bestäms av något av följande:

   • bilateral kirurgisk ooforektomi
   • ålder över eller lika med 60 år
   • ålder <60 år, med amenorré större än eller lika med 24 månader och follikelstimulerande hormon och luteiniserande hormonkoncentrationer inom postmenopausalt område
2. Försökspersoner med ER+ (Allred 3-8), HER2 - primär operabel T1-T3 bröstcancer med en primär tumörstorlek på ≥ 1,5 cm vid fysisk undersökning eller avbildningsstudier
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på mindre än eller lika med 1

4. Kriterium modifierat per ändring 7.1 Kliniska laboratorievärden under screening:

   • hemoglobin högre än eller lika med 10,0 g/dL
   • neutrofiler större än eller lika med 1,5 x 109/L
   • blodplättar större än eller lika med 100 x 109/L
   • total bilirubin mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns (ULN) - förutom en känd diagnos av Gilberts syndrom
   • alanin (ALT) och aspartat (AST) aminotransferas mindre än eller lika med 1,5xULN
   • alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 1,5xULN
   • serumkreatinin <1,5xULN eller kreatininclearance större än eller lika med 45 ml/min
   • serumkalium större än eller lika med 3,5 mM
   • serumalbumin större än eller lika med 3,0 g/dL
   • INR (eller PT) och partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser
5. Systoliskt blodtryck <180 mm Hg och diastoliskt blodtryck <100 mm Hg [Obs: Hypertoni kontrollerad med antihypertensiv terapi är tillåten].
6. Vill och kan följa förbud och restriktioner som anges i detta protokoll
7. Undertecknar ett informerat samtyckesdokument inom 4 veckor före randomisering som anger att hon förstår syftet med och procedurerna som krävs för studien och är villig att delta i studien

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med ketokonazol, aminoglutetimid eller en CYP17-hämmare. [Obs: Tidigare behandling med ketokonazol i ≤7 dagar är tillåten och topikala formuleringar av ketokonazol är tillåtna]
2. Anticancerimmunterapi, undersökningsmedel, strålbehandling mot cancer eller endokrin behandling mot cancer inom 12 veckor före randomisering
3. Användning av hormonbehandling inom de senaste 4 veckorna
4. Allvarlig eller okontrollerad icke-malign sjukdom, inklusive aktiv eller okontrollerad infektion
5. Kliniska eller biokemiska bevis på hyperaldosteronism eller hypopituitarism
6. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens välbefinnande eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna
7. Större thorax- eller bukkirurgi eller betydande traumatisk skada med 4 veckor före randomisering [Notera: Patienter med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning är inte uteslutna från studien (t. intravaskulär enhetsinsättning)]
8. Gastrointestinal störning som stör studieläkemedlets absorption
9. Positiv serologi för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp
10. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom
11. Historik av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, dvs hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse inom 6 månader, svår eller instabil angina eller New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
12. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot abirateronacetat, prednison eller deras hjälpämnen
13. Fick ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv prövningsmedicinsk utrustning inom 4 veckor före den planerade första dosen av studieläkemedlet eller är för närvarande inskriven i en prövningsstudie