Efeitos antiproliferativos e alterações genômicas do acetato de abiraterona em comparação com um inibidor da aromatase no câncer de mama operável HR+ na pós-menopausa

Critério de inclusão:

1. Mulher maior ou igual a 18 anos de idade e pós-menopausa determinada por um dos seguintes:

   • ooforectomia bilateral
   • idade maior ou igual a 60 anos
   • idade <60 anos, com amenorréia maior ou igual a 24 meses e concentrações de hormônio folículo-estimulante e hormônio luteinizante dentro da faixa pós-menopausa
2. Indivíduos com ER+ (Allred 3-8), HER2 - câncer de mama T1-T3 operável primário com tamanho de tumor primário ≥ 1,5 cm no exame físico ou estudos de imagem
3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1

4. Critério modificado pela alteração 7.1 Valores laboratoriais clínicos durante a triagem:

   • hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL
   • neutrófilos maiores ou iguais a 1,5 x 109/L
   • plaquetas maiores ou iguais a 100 x 109/L
   • bilirrubina total menor ou igual a 1,5x limite superior do normal (LSN) - exceto para um diagnóstico conhecido de síndrome de Gilbert
   • alanina (ALT) e aspartato (AST) aminotransferase menor ou igual a 1,5xULN
   • fosfatase alcalina menor ou igual a 1,5xULN
   • creatinina sérica <1,5xULN ou depuração de creatinina maior ou igual a 45 mL/min
   • potássio sérico maior ou igual a 3,5 mM
   • albumina sérica maior ou igual a 3,0 g/dL
   • INR (ou PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais
5. Pressão arterial sistólica <180 mm Hg e pressão arterial diastólica <100 mm Hg [Nota: Hipertensão controlada por terapia anti-hipertensiva é permitida].
6. Disposto e capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
7. Assina um documento de consentimento informado dentro de 4 semanas antes da randomização, indicando que ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposta a participar do estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com cetoconazol, aminoglutetimida ou um inibidor do CYP17. [Nota: O tratamento prévio com cetoconazol por ≤ 7 dias é permitido e formulações tópicas de cetoconazol são permitidas]
2. Imunoterapia anticâncer, agente experimental, radioterapia anticâncer ou terapia endócrina anticâncer dentro de 12 semanas antes da randomização
3. Uso de terapia de reposição hormonal nas últimas 4 semanas
4. Doença não maligna grave ou não controlada, incluindo infecção ativa ou não controlada
5. Evidência clínica ou bioquímica de hiperaldosteronismo ou hipopituitarismo
6. Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do paciente ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo
7. Grande cirurgia torácica ou abdominal ou lesão traumática significativa com 4 semanas antes da randomização [Nota: Pacientes com procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local não são excluídos do estudo (por exemplo, inserção de dispositivo intravascular)]
8. Distúrbio gastrointestinal interferindo na absorção do medicamento em estudo
9. Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
10. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
11. História de doença cardíaca clinicamente significativa, ou seja, infarto do miocárdio ou evento trombótico arterial em 6 meses, angina grave ou instável ou doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association
12. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao acetato de abiraterona, prednisona ou seus excipientes
13. Recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 4 semanas antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo ou está atualmente inscrito em um estudo experimental