Efekty antyproliferacyjne i zmiany genomowe octanu abirateronu w porównaniu z inhibitorem aromatazy w operacyjnym raku piersi po menopauzie HR+

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta w wieku co najmniej 18 lat i po menopauzie określona na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

   • obustronne chirurgiczne wycięcie jajników
   • wiek większy lub równy 60 lat
   • wiek <60 lat, brak miesiączki co najmniej 24 miesiące i stężenia hormonu folikulotropowego i hormonu luteinizującego w zakresie pomenopauzalnym
2. Osoby z ER+ (Allred 3-8), HER2 – pierwotnym operacyjnym rakiem piersi T1-T3 z guzem pierwotnym o wielkości ≥ 1,5 cm w badaniu przedmiotowym lub badaniach obrazowych
3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1

4. Kryterium zmodyfikowane zgodnie z poprawką 7.1 Kliniczne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   • hemoglobina większa lub równa 10,0 g/dl
   • neutrofile większe lub równe 1,5 x 109/l
   • płytki krwi większe lub równe 100 x 109/l
   • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) – z wyjątkiem znanego rozpoznania zespołu Gilberta
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) i asparaginianowa (AST) mniejsza lub równa 1,5xGGN
   • fosfataza zasadowa mniejsza lub równa 1,5 x GGN
   • kreatynina w surowicy <1,5xGGN lub klirens kreatyniny większy lub równy 45 ml/min
   • stężenie potasu w surowicy większe lub równe 3,5 mM
   • albumina surowicy większa lub równa 3,0 g/dl
   • INR (lub PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) w granicach normy
5. Skurczowe ciśnienie krwi <180 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi <100 mm Hg [Uwaga: Nadciśnienie kontrolowane przez terapię przeciwnadciśnieniową jest dozwolone].
6. Chęć i zdolność do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
7. Podpisuje dokument świadomej zgody w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, wskazując, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ketokonazolem, aminoglutetymidem lub inhibitorem CYP17. [Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie ketokonazolem przez ≤7 dni oraz dozwolone są miejscowe preparaty ketokonazolu]
2. Immunoterapia przeciwnowotworowa, środek badany, radioterapia przeciwnowotworowa lub przeciwnowotworowa hormonoterapia w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
3. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej w ciągu ostatnich 4 tygodni
4. Poważna lub niekontrolowana niezłośliwa choroba, w tym aktywne lub niekontrolowane zakażenie
5. Kliniczne lub biochemiczne dowody hiperaldosteronizmu lub niedoczynności przysadki
6. Każdy stan, który zdaniem badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu pacjenta lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole
7. Poważny zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub jamy brzusznej lub znaczny uraz urazowy na 4 tygodnie przed randomizacją [Uwaga: Pacjenci z planowanymi zabiegami chirurgicznymi, które mają być przeprowadzone w znieczuleniu miejscowym, nie są wykluczani z badania (np. wprowadzenie urządzenia wewnątrznaczyniowego)]
8. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe zakłócające wchłanianie badanego leku
9. Dodatnia serologia w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
10. Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
11. Klinicznie istotna choroba serca w wywiadzie, tj. zawał mięśnia sercowego lub incydent zakrzepowy w tętnicach w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna lub choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association
12. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na octan abirateronu, prednizon lub ich substancje pomocnicze
13. Otrzymał badany lek (w tym badane szczepionki) lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku lub jest obecnie włączony do badania