Antiproliferative Wirkungen und genomische Veränderungen von Abirateronacetat im Vergleich zu einem Aromatasehemmer bei postmenopausalem HR+ operablem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Frau älter als oder gleich 18 Jahre alt und postmenopausal, bestimmt durch eines der folgenden:

   • bilaterale chirurgische Ovarektomie
   • Alter größer oder gleich 60 Jahre
   • Alter < 60 Jahre, mit Amenorrhoe größer oder gleich 24 Monaten und Konzentrationen von follikelstimulierendem Hormon und luteinisierendem Hormon im postmenopausalen Bereich
2. Patienten mit ER+ (Allred 3-8), HER2 – primär operablem T1-T3-Brustkrebs mit einer Primärtumorgröße von ≥ 1,5 cm bei körperlicher Untersuchung oder Bildgebungsstudien
3. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 1

4. Kriterium geändert per Änderung 7.1 Klinische Laborwerte während des Screenings:

   • Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dL
   • Neutrophile größer oder gleich 1,5 x 109/L
   • Blutplättchen größer oder gleich 100 x 109/l
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) – außer bei einer bekannten Diagnose des Gilbert-Syndroms
   • Alanin (ALT) und Aspartat (AST) Aminotransferase kleiner oder gleich 1,5 x ULN
   • alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 45 ml/min
   • Serumkalium größer oder gleich 3,5 mM
   • Serumalbumin größer oder gleich 3,0 g/dl
   • INR (oder PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen
5. Systolischer Blutdruck < 180 mm Hg und diastolischer Blutdruck < 100 mm Hg [Anmerkung: Hypertonie, die durch eine antihypertensive Therapie kontrolliert wird, ist erlaubt].
6. Bereit und in der Lage, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten
7. Unterzeichnet innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Ketoconazol, Aminoglutethimid oder einem CYP17-Inhibitor. [Anmerkung: Eine vorherige Behandlung mit Ketoconazol für ≤7 Tage ist erlaubt und topische Formulierungen von Ketoconazol sind erlaubt]
2. Krebsimmuntherapie, Prüfpräparat, Krebsbestrahlung oder endokrine Krebstherapie innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung
3. Anwendung einer Hormonersatztherapie innerhalb der letzten 4 Wochen
4. Schwere oder unkontrollierte nicht maligne Erkrankung, einschließlich aktiver oder unkontrollierter Infektion
5. Klinischer oder biochemischer Hinweis auf Hyperaldosteronismus oder Hypopituitarismus
6. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen oder die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte
7. Größere Thorax- oder Abdominalchirurgie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung [Anmerkung: Patienten mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen (z. Einführen eines intravaskulären Geräts)]
8. Gastrointestinale Störung, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigt
9. Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper
10. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
11. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, dh Myokardinfarkt oder arterielles thrombotisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
12. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Abirateronacetat, Prednison oder deren Hilfsstoffen
13. Erhielt ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) oder verwendete ein invasives Prüfmedizinprodukt innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments oder ist derzeit in eine Prüfstudie eingeschrieben