Antiproliferativní účinky a genomové změny abirateronacetátu ve srovnání s inhibitorem aromatázy u postmenopauzálního HR+ operabilního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Žena starší nebo rovna 18 let a postmenopauza určená jedním z následujících:

   • bilaterální chirurgická ooforektomie
   • věk vyšší nebo rovný 60 letům
   • věk <60 let, s amenoreou větší nebo rovnou 24 měsícům a koncentracemi folikuly stimulujícího hormonu a luteinizačního hormonu v postmenopauzálním rozmezí
2. Subjekty s ER+ (Allred 3-8), HER2 - primární operabilní karcinom prsu T1-T3 s velikostí primárního tumoru ≥ 1,5 cm při fyzikálním vyšetření nebo zobrazovacích studiích
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovné 1

4. Kritérium upraveno podle dodatku 7.1 Klinické laboratorní hodnoty během screeningu:

   • hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl
   • neutrofily větší nebo rovné 1,5 x 109/l
   • krevní destičky větší nebo rovné 100 x 109/l
   • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) – kromě známé diagnózy Gilbertova syndromu
   • alanin (ALT) a aspartát (AST) aminotransferáza menší nebo rovna 1,5xULN
   • alkalická fosfatáza menší nebo rovna 1,5xULN
   • sérový kreatinin <1,5xULN nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 45 ml/min
   • sérový draslík vyšší nebo rovný 3,5 mM
   • sérový albumin vyšší nebo rovný 3,0 g/dl
   • INR (nebo PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích
5. Systolický krevní tlak <180 mm Hg a diastolický krevní tlak <100 mm Hg [Poznámka: Hypertenze kontrolovaná antihypertenzní léčbou je povolena].
6. Ochota a schopnost dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
7. Podepíše dokument informovaného souhlasu do 4 týdnů před randomizací, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba ketokonazolem, aminoglutethimidem nebo inhibitorem CYP17. [Poznámka: Předchozí léčba ketokonazolem po dobu ≤ 7 dnů je povolena a jsou povoleny topické formulace ketokonazolu]
2. Protinádorová imunoterapie, zkoumaná látka, protinádorová radioterapie nebo protinádorová endokrinní terapie během 12 týdnů před randomizací
3. Užívání hormonální substituční terapie během posledních 4 týdnů
4. Závažné nebo nekontrolované nezhoubné onemocnění, včetně aktivní nebo nekontrolované infekce
5. Klinický nebo biochemický důkaz hyperaldosteronismu nebo hypopituitarismu
6. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pohodu pacienta nebo který by mohl zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
7. Velká hrudní nebo břišní operace nebo významné traumatické poranění 4 týdny před randomizací [Poznámka: Pacienti s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii, nejsou ze studie vyloučeni (např. zavedení intravaskulárního zařízení)]
8. Gastrointestinální porucha interferující s absorpcí studovaného léku
9. Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
10. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
11. Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění, tj. infarkt myokardu nebo arteriální trombotická příhoda během 6 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
12. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na abirateron acetát, prednison nebo jejich pomocné látky
13. Obdržel(a) hodnocený lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil(a) invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 4 týdnů před plánovanou první dávkou hodnoceného léku nebo je aktuálně zařazen do výzkumné studie