Antiproliferatieve effecten en genomische veranderingen van abirateronacetaat in vergelijking met een aromataseremmer bij postmenopauzale HR+ operabele borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouw ouder dan of gelijk aan 18 jaar en postmenopauzaal bepaald door een van de volgende:

   • bilaterale chirurgische ovariëctomie
   • leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar
   • leeftijd <60 jaar, met amenorroe van meer dan of gelijk aan 24 maanden en concentraties van follikelstimulerend hormoon en luteïniserend hormoon binnen het postmenopauzale bereik
2. Proefpersonen met ER+ (Allred 3-8), HER2 - primaire operabele T1-T3-borstkanker met een primaire tumorgrootte van ≥ 1,5 cm bij lichamelijk onderzoek of beeldvormende onderzoeken
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van minder dan of gelijk aan 1

4. Criterium aangepast per amendement 7.1 Klinische laboratoriumwaarden tijdens screening:

   • hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl
   • neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/L
   • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 109/L
   • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x bovengrens van normaal (ULN) - behalve bij een bekende diagnose van het syndroom van Gilbert
   • alanine (ALT) en aspartaat (AST) aminotransferase kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN
   • alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN
   • serumcreatinine <1,5xULN of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 45 ml/min
   • serumkalium groter dan of gelijk aan 3,5 mM
   • serumalbumine groter dan of gelijk aan 3,0 g/dL
   • INR (of PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen
5. Systolische bloeddruk <180 mm Hg en diastolische bloeddruk <100 mm Hg [Opmerking: hypertensie gecontroleerd door antihypertensiva is toegestaan].
6. Bereid en in staat om zich te houden aan de in dit protocol gespecificeerde verboden en beperkingen
7. Ondertekent binnen 4 weken voor randomisatie een document met geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met ketoconazol, aminoglutethimide of een CYP17-remmer. [Opmerking: voorafgaande behandeling met ketoconazol gedurende ≤7 dagen is toegestaan ​​en topische formuleringen van ketoconazol zijn toegestaan]
2. Immunotherapie tegen kanker, onderzoeksgeneesmiddel, radiotherapie tegen kanker of endocriene therapie tegen kanker binnen 12 weken vóór randomisatie
3. Gebruik van hormoonvervangingstherapie in de afgelopen 4 weken
4. Ernstige of ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte, inclusief actieve of ongecontroleerde infectie
5. Klinisch of biochemisch bewijs van hyperaldosteronisme of hypopituïtarisme
6. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de patiënt in gevaar zou brengen of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verstoren
7. Grote thoracale of abdominale chirurgie of significant traumatisch letsel 4 weken voor randomisatie inbrengen van intravasculair apparaat)]
8. Gastro-intestinale stoornis die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort
9. Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam
10. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
11. Geschiedenis van klinisch significante hartziekte, dwz myocardinfarct of arteriële trombotische gebeurtenis binnen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association klasse III of IV hartziekte
12. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor abirateronacetaat, prednison of hun hulpstoffen
13. Een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccins) ontvangen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 4 weken vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of is momenteel ingeschreven in een onderzoeksstudie