Effetti anti-proliferativi e alterazioni genomiche di abiraterone acetato rispetto a un inibitore dell'aromatasi nel carcinoma mammario operabile HR+ in post-menopausa

Criterio di inclusione:

1. Donna di età superiore o uguale a 18 anni e in postmenopausa determinata da uno dei seguenti:

   • ovariectomia chirurgica bilaterale
   • età maggiore o uguale a 60 anni
   • età <60 anni, con amenorrea maggiore o uguale a 24 mesi e concentrazioni di ormone follicolo-stimolante e ormone luteinizzante entro il range postmenopausale
2. Soggetti con carcinoma mammario primario operabile T1-T3 ER+ (Allred 3-8), HER2 con una dimensione del tumore primario ≥ 1,5 cm all'esame obiettivo o agli studi di imaging
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1

4. Criterio modificato per emendamento 7.1 Valori clinici di laboratorio durante lo screening:

   • emoglobina maggiore o uguale a 10,0 g/dL
   • neutrofili maggiori o uguali a 1,5 x 109/L
   • piastrine maggiori o uguali a 100 x 109/L
   • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) - ad eccezione di una diagnosi nota della sindrome di Gilbert
   • alanina (ALT) e aspartato (AST) aminotransferasi inferiore o uguale a 1,5xULN
   • fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 1,5xULN
   • creatinina sierica <1,5xULN o clearance della creatinina maggiore o uguale a 45 ml/min
   • potassio sierico maggiore o uguale a 3,5 mM
   • albumina sierica maggiore o uguale a 3,0 g/dL
   • INR (o PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro limiti normali
5. Pressione arteriosa sistolica <180 mm Hg e pressione arteriosa diastolica <100 mm Hg [Nota: l'ipertensione controllata dalla terapia antipertensiva è consentita].
6. Disposti e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificati nel presente protocollo
7. Firma un documento di consenso informato entro 4 settimane prima della randomizzazione indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposta a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con ketoconazolo, aminoglutetimide o un inibitore del CYP17. [Nota: è consentito un precedente trattamento con ketoconazolo per ≤7 giorni e sono consentite formulazioni topiche di ketoconazolo]
2. Immunoterapia antitumorale, agente sperimentale, radioterapia antitumorale o terapia endocrina antitumorale entro 12 settimane prima della randomizzazione
3. Uso di terapia ormonale sostitutiva nelle ultime 4 settimane
4. Malattia non maligna grave o incontrollata, inclusa infezione attiva o incontrollata
5. Evidenza clinica o biochimica di iperaldosteronismo o ipopituitarismo
6. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del paziente o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
7. Chirurgia toracica o addominale maggiore o lesione traumatica significativa con 4 settimane prima della randomizzazione [Nota: i pazienti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale non sono esclusi dallo studio (ad es. inserimento del dispositivo intravascolare)]
8. Disturbo gastrointestinale che interferisce con l'assorbimento del farmaco in studio
9. Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C
10. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
11. Anamnesi di cardiopatia clinicamente significativa, ad es. infarto del miocardio o evento trombotico arterioso entro 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe III o IV secondo la New York Heart Association
12. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'abiraterone acetato, al prednisone o ai loro eccipienti
13. Ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 4 settimane prima della prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale