Anti-proliferative effekter og genomiske ændringer af abirateronacetat sammenlignet med en aromatasehæmmer i postmenopausal HR+ operabel brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinde over eller lig med 18 år og postmenopausal bestemmes af en af ​​følgende:

   • bilateral kirurgisk oophorektomi
   • alder større end eller lig med 60 år
   • alder <60 år, med amenoré større end eller lig med 24 måneder og follikelstimulerende hormon og luteiniserende hormonkoncentrationer inden for postmenopausalt område
2. Forsøgspersoner med ER+ (Allred 3-8), HER2 - primær operabel T1-T3 brystkræft med en primær tumorstørrelse på ≥ 1,5 cm ved fysisk undersøgelse eller billeddannelsesundersøgelser
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på mindre end eller lig med 1

4. Kriterium modificeret pr. ændring 7.1 Kliniske laboratorieværdier under screening:

   • hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL
   • neutrofiler større end eller lig med 1,5 x 109/L
   • blodplader større end eller lig med 100 x 109/L
   • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN) - bortset fra en kendt diagnose af Gilberts syndrom
   • alanin (ALT) og aspartat (AST) aminotransferase mindre end eller lig med 1,5xULN
   • alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 1,5xULN
   • serumkreatinin <1,5xULN eller kreatininclearance større end eller lig med 45 ml/min.
   • serumkalium større end eller lig med 3,5 mM
   • serumalbumin større end eller lig med 3,0 g/dL
   • INR (eller PT) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser
5. Systolisk blodtryk <180 mm Hg og diastolisk blodtryk <100 mm Hg [Bemærk: Hypertension kontrolleret af antihypertensiv terapi er tilladt].
6. Villig og i stand til at overholde forbud og begrænsninger specificeret i denne protokol
7. Underskriver et informeret samtykkedokument inden for 4 uger før randomisering, hvilket angiver, at hun forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med ketoconazol, aminoglutethimid eller en CYP17-hæmmer. [Bemærk: Forudgående behandling med ketoconazol i ≤7 dage er tilladt, og topiske formuleringer af ketoconazol er tilladt]
2. Anticancer immunterapi, forsøgsmiddel, anticancer strålebehandling eller anticancer endokrin behandling inden for 12 uger før randomisering
3. Brug af hormonbehandling inden for de seneste 4 uger
4. Alvorlig eller ukontrolleret ikke-malign sygdom, herunder aktiv eller ukontrolleret infektion
5. Klinisk eller biokemisk tegn på hyperaldosteronisme eller hypopituitarisme
6. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens velbefindende, eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
7. Større thorax- eller abdominalkirurgi eller betydelig traumatisk skade med 4 uger før randomisering [Bemærk: Patienter med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, er ikke udelukket fra undersøgelsen (f. intravaskulær enhedsindsættelse)]
8. Gastrointestinal lidelse, der forstyrrer absorptionen af ​​undersøgelseslægemiddel
9. Positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof
10. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
11. Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom, dvs. myokardieinfarkt eller arteriel trombotisk hændelse inden for 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
12. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for abirateronacetat, prednison eller deres hjælpestoffer
13. Modtaget et forsøgslægemiddel (herunder forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 4 uger før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet eller er i øjeblikket optaget i en undersøgelsesundersøgelse