Anti-proliferative effekter og genomiske endringer av Abirateronacetat sammenlignet med en aromatasehemmer i postmenopausal HR+ operabel brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne over eller lik 18 år og postmenopausal bestemt av ett av følgende:

   • bilateral kirurgisk ooforektomi
   • alder over eller lik 60 år
   • alder <60 år, med amenoré større enn eller lik 24 måneder og follikkelstimulerende hormon og luteiniserende hormonkonsentrasjoner innenfor postmenopausal rekkevidde
2. Forsøkspersoner med ER+ (Allred 3-8), HER2 - primær operabel T1-T3 brystkreft med en primær tumorstørrelse på ≥ 1,5 cm ved fysisk undersøkelse eller avbildningsstudier
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på mindre enn eller lik 1

4. Kriterium modifisert i henhold til endring 7.1 Kliniske laboratorieverdier under screening:

   • hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL
   • nøytrofiler større enn eller lik 1,5 x 109/L
   • blodplater større enn eller lik 100 x 109/L
   • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN) - bortsett fra en kjent diagnose av Gilberts syndrom
   • alanin (ALT) og aspartat (AST) aminotransferase mindre enn eller lik 1,5xULN
   • alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 1,5xULN
   • serumkreatinin <1,5xULN eller kreatininclearance større enn eller lik 45 ml/min.
   • serumkalium større enn eller lik 3,5 mM
   • serumalbumin større enn eller lik 3,0 g/dL
   • INR (eller PT) og partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser
5. Systolisk blodtrykk <180 mm Hg og diastolisk blodtrykk <100 mm Hg [Merk: Hypertensjon kontrollert av antihypertensiv terapi er tillatt].
6. Villig og i stand til å overholde forbud og begrensninger spesifisert i denne protokollen
7. Signerer et informert samtykkedokument innen 4 uker før randomisering som indikerer at hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med ketokonazol, aminoglutetimid eller en CYP17-hemmer. [Merk: Tidligere behandling med ketokonazol i ≤7 dager er tillatt og topiske formuleringer av ketokonazol er tillatt]
2. Antikreftimmunterapi, undersøkelsesmiddel, strålebehandling mot kreft eller endokrin behandling mot kreft innen 12 uker før randomisering
3. Bruk av hormonbehandling innen de siste 4 ukene
4. Alvorlig eller ukontrollert ikke-malign sykdom, inkludert aktiv eller ukontrollert infeksjon
5. Klinisk eller biokjemisk bevis på hyperaldosteronisme eller hypopituitarisme
6. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens velvære eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
7. Større thorax- eller abdominalkirurgi eller betydelig traumatisk skade med 4 uker før randomisering [Merk: Pasienter med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse er ikke ekskludert fra studien (f.eks. intravaskulær innsetting)]
8. Gastrointestinal lidelse som forstyrrer studiemedisinens absorpsjon
9. Positiv serologi for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff
10. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
11. Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom, dvs. hjerteinfarkt eller arteriell trombotisk hendelse innen 6 måneder, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
12. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor abirateronacetat, prednison eller deres hjelpestoffer
13. Mottatt et undersøkelsesmiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 4 uker før den planlagte første dosen av studiemedikamentet eller er for øyeblikket registrert i en undersøkelsesstudie