Oxidativ stress och inflammation orsakad av intravenöst järn hos patienter med Crohns sjukdom med järnbristanemi (CD-AT1)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Anemi är en av de vanligaste extraintestinala manifestationerna av Crohns sjukdom (CD) med en prevalens som sträcker sig från 6,2 % upp till 73,7 %. Jämfört med andra komplikationer har den underskattats och fått mindre uppmärksamhet från gastroenterologer, även om, vilket ofta är associerat med minskad livskvalitet. Dessutom fanns det inte heller lämpliga strategier för adekvat behandling av anemi vid CD.
Anemin vid CD orsakas av flera faktorer, såsom järn-, folsyra- eller B12-brist, behandling med immunsuppressiva läkemedel eller sulfasalazininducerad hemolys och anemi vid kronisk sjukdom, varav järnbrist var en av de viktigaste mekanismerna. Dessutom är erytropoietin(EPO)-nivåerna vid kronisk sjukdomsanemi generellt sett högre än hos normala försökspersoner. Hos patienter med CD-anemi är dock denna EPO-ökning otillräcklig i förhållande till graden av anemi. Således, vid behandling av järnbristanemi (IDA) vid CD, EPO och järntillskott är mycket vanliga. Eftersom intravenöst (IV) järn är effektivare och tolereras bättre än oralt järn och bör övervägas hos patienter med svår anemi (Hb<10,0 g/dL), med intolerans eller otillräckligt svar på oralt järn och/eller de med aktiv IBD. Intravenös administrering av järn är den valda vägen när samtidig behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA) övervägs.
Men parenterala järnformuleringar har potentiella toxiska effekter som att utlösa oxidativa reaktioner och inflammatoriska reaktioner som kan vara mycket ofördelaktiga för CD-patienter. Fritt järn kan provocera fram bildning av fria syreradikaler. Även om komplexa kolhydratstrukturer som täcker fritt järn kan lindra denna oxidativa och inflammatoriska potential, kan den inte blockeras helt. Dessa antyder att parenteralt järn skulle kunna vara ett "tveeggat svärd" med de hematologiska fördelarna (ökning av hemoglobin [Hb]) å ena sidan och med risken för förstärkning av systemisk inflamation och oxidativ stress å andra sidan.
Även om den oxidativa potentialen hos intravenöst järn (IVI) har studerats omfattande, har det inte gjorts några studier om effekterna av parenteral järnterapi på oxidativ stress och inflammatoriska markörer i CD-populationen. I denna studie jämförde vi olika typer och scheman av järnföreningar för deras effekter på inflammatorisk-oxidativ stress i serum.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- General Surgery Institute,Jinling Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner bör ha en definitiv diagnos av Crohns sjukdom, baserat på WHO:s kriterier
- Hanar och kvinnor ≥ 18 år, inklusive kvinnor som inte är gravida eller ammande vid tidpunkten för inskrivningen.
- Försökspersoner bör ha en CDAI-poäng <150 vid vecka 0
- Kan svälja tabletter
- Kan ge skriftligt informerat samtycke och erhålls vid tidpunkten för registreringen
- Villig att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
- Försökspersoner bör ha hemoglobin: manliga patienter <130g/L, kvinnliga patienter <120g/L.
Exklusions kriterier:
- Bakteriell, viral eller annan mikrobiell infektion (inklusive HIV)
- Behöver oralt administrerade kortikosteroider för behandling av andra sjukdomar. Inhalerade eller dermatologiska preparat är acceptabla.
- Tidigare eller nuvarande användning av infliximab.
- nuvarande användning av receptbelagda doser eller kronisk/frekvent användning av NSAID
- Behandling med narkotiska smärtstillande läkemedel. (Anti-diarrémedel som loperamid och difenoxylat är tillåtna)
- Pankreatit i anamnesen, förutom för personer med en känd men borttagen orsak (som gallstenspankreatit)
- Historik med onormala leverfunktionstester, inklusive ASAT eller ALAT >1,5 gånger övre normalgräns, alkaliskt fosfatas >2 gånger övre normalgräns, totalt bilirubin >2,5 mg/dL vid screening (eller inom de föregående 6 månaderna, om känt)
- Historia om malignitet
- Kvinnor som är gravida eller ammar vid tidpunkten för inskrivningen, eller som avser att vara det under studietiden.
- Deltagande i annan klinisk prövning under de senaste 6 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: erytropoietin, injektion av järn och enteral näring
Patienterna får behandling av erytropoietin, injektion av järn och enteral nutrition.
|
|
|
EXPERIMENTELL: erytropoietin och enteral nutrition.
Patienterna får behandling av erytropoietin och enteral nutrition.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
hemoglobin höjs till norm eller inte.
Tidsram: vid 0 vecka, första veckan, andra veckan, tredje veckan, fjärde veckan
|
vid 0 vecka, första veckan, andra veckan, tredje veckan, fjärde veckan
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringen av hematologisk inflammationsmarkör (CRP,ESR,IL-10,IL-6,TNF-ａ,IL-1β)
Tidsram: vid 0 vecka, första veckan, andra veckan, tredje veckan, fjärde veckan
|
vid 0 vecka, första veckan, andra veckan, tredje veckan, fjärde veckan
|
|
Förändringen av hematologiska oxidativ stressindikatorer (SOD, GSH-px och MDA)
Tidsram: vid 0 vecka, första veckan, andra veckan, tredje veckan, fjärde veckan
|
vid 0 vecka, första veckan, andra veckan, tredje veckan, fjärde veckan
|
|
Förändringen av patienternas IBDQ och CDAI.
Tidsram: vid 0 vecka och fjärde veckan
|
vid 0 vecka och fjärde veckan
|
|
återfall av anemi
Tidsram: 12 veckor efter behandling
|
12 veckor efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: wei ming zhu, PhD,MD, General Surgery Institute,Jinling Hospital,Nanjing,Jiangsu,China
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kulnigg S, Gasche C. Systematic review: managing anaemia in Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Dec;24(11-12):1507-23. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03146.x.
- Bergamaschi G, Di Sabatino A, Albertini R, Ardizzone S, Biancheri P, Bonetti E, Cassinotti A, Cazzola P, Markopoulos K, Massari A, Rosti V, Porro GB, Corazza GR. Prevalence and pathogenesis of anemia in inflammatory bowel disease. Influence of anti-tumor necrosis factor-alpha treatment. Haematologica. 2010 Feb;95(2):199-205. doi: 10.3324/haematol.2009.009985. Epub 2009 Oct 8.
- Goodhand JR, Kamperidis N, Rao A, Laskaratos F, McDermott A, Wahed M, Naik S, Croft NM, Lindsay JO, Sanderson IR, Rampton DS. Prevalence and management of anemia in children, adolescents, and adults with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012 Mar;18(3):513-9. doi: 10.1002/ibd.21740. Epub 2011 May 20.
- Reinisch W, Staun M, Bhandari S, Munoz M. State of the iron: how to diagnose and efficiently treat iron deficiency anemia in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2013 Jul;7(6):429-40. doi: 10.1016/j.crohns.2012.07.031. Epub 2012 Aug 20.
- Ott C, Liebold A, Takses A, Strauch UG, Obermeier F. High prevalence but insufficient treatment of iron-deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease: results of a population-based cohort. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:595970. doi: 10.1155/2012/595970. Epub 2012 Jul 30.
- Noskova KK, Lishchinskaia AA, Parfenov AI, Kniazev OV, Varvanina GG, Drozdov VN. [Risk of development of clinical and pathogenetic features of anemia on the background of basic therapy of inflammatory bowel disease]. Eksp Klin Gastroenterol. 2011;(10):12-7. Russian.
- Voegtlin M, Vavricka SR, Schoepfer AM, Straumann A, Voegtlin J, Rogler G, Ballabeni P, Pittet V, Buser A, Fried M, Beglinger C; Swiss IBD Cohort Study. Prevalence of anaemia in inflammatory bowel disease in Switzerland: a cross-sectional study in patients from private practices and university hospitals. J Crohns Colitis. 2010 Dec;4(6):642-8. doi: 10.1016/j.crohns.2010.07.008. Epub 2010 Aug 12.
- Katsanos KH, Tatsioni A, Natsi D, Sigounas D, Christodoulou DK, Tsianos EV. Recombinant human erythropoietin in patients with inflammatory bowel disease and refractory anemia: a 15-year single center experience. J Crohns Colitis. 2012 Feb;6(1):56-61. doi: 10.1016/j.crohns.2011.07.004. Epub 2011 Aug 17.
- Jian J, Yang Q, Dai J, Eckard J, Axelrod D, Smith J, Huang X. Effects of iron deficiency and iron overload on angiogenesis and oxidative stress-a potential dual role for iron in breast cancer. Free Radic Biol Med. 2011 Apr 1;50(7):841-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.028. Epub 2010 Dec 28. Erratum In: Free Radic Biol Med. 2011 Jul 1;51(1):243. Axelrod, Debrah [corrected to Axelrod, Deborah].
- Fishbane S, Kowalski EA. The comparative safety of intravenous iron dextran, iron saccharate, and sodium ferric gluconate. Semin Dial. 2000 Nov-Dec;13(6):381-4. doi: 10.1046/j.1525-139x.2000.00104.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CD-AT1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .