Stres oksydacyjny i stany zapalne wywołane dożylnym podaniem żelaza u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z niedokrwistością z niedoboru żelaza (CD-AT1)

Niedokrwistość jest jednym z najczęstszych pozajelitowych objawów choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) z częstością występowania w zakresie od 6,2% do 73,7%. W porównaniu z innymi powikłaniami została ona niedoszacowana i poświęcono jej mniej uwagi gastroenterologów, chociaż często wiąże się z obniżoną jakością życia. Co więcej, nie było też odpowiednich strategii odpowiedniego leczenia niedokrwistości w CD.

Niedokrwistość w CD jest spowodowana kilkoma czynnikami, takimi jak niedobór żelaza, kwasu foliowego czy witaminy B12, leczenie lekami immunosupresyjnymi lub hemoliza wywołana sulfasalazyną oraz niedokrwistość chorób przewlekłych, których jednym z najważniejszych mechanizmów był niedobór żelaza. Ponadto poziomy erytropoetyny (EPO) w niedokrwistości z powodu chorób przewlekłych są na ogół wyższe niż u osób zdrowych. Jednak u pacjentów z niedokrwistością CD ten wzrost EPO jest niewystarczający w stosunku do stopnia niedokrwistości. Tak więc w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza (IDA) w CD, EPO i suplementacja żelaza są bardzo powszechne. Ponieważ dożylne (IV) żelazo jest skuteczniejsze i lepiej tolerowane niż żelazo podawane doustnie i należy je rozważyć u pacjentów z ciężką niedokrwistością (Hb<10,0 g/dl), z nietolerancją lub nieodpowiednią odpowiedzią na żelazo podawane doustnie i/lub osoby z aktywnym nieswoistym zapaleniem jelit. Dożylne podanie żelaza jest drogą z wyboru, gdy rozważa się jednoczesne leczenie czynnikami pobudzającymi erytropoezę (ESA).

Jednak pozajelitowe preparaty żelaza mają potencjalne skutki toksyczne, takie jak wyzwalanie reakcji oksydacyjnych i zapalnych, które mogą być bardzo niekorzystne dla pacjentów z CD. Wolne żelazo może powodować powstawanie wolnych rodników tlenowych. Chociaż złożone struktury węglowodanowe, które pokrywają wolne żelazo, mogą złagodzić ten potencjał oksydacyjny i zapalny, nie można go całkowicie zablokować. Sugeruje to, że pozajelitowe podawanie żelaza może być „mieczem obosiecznym” z korzyściami hematologicznymi (wzrost stężenia hemoglobiny [Hb]) z jednej strony i ryzykiem nasilenia ogólnoustrojowego stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego z drugiej strony.

Chociaż potencjał oksydacyjny żelaza podawanego dożylnie (IVI) był szeroko badany, nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu pozajelitowej terapii żelazem na stres oksydacyjny i markery stanu zapalnego w populacji CD. W tym badaniu porównaliśmy różne typy i harmonogramy związków żelaza pod kątem ich wpływu na wskaźniki stresu zapalno-oksydacyjnego w surowicy.