Estrés oxidativo e inflamación causados por hierro intravenoso en pacientes con enfermedad de Crohn y anemia ferropénica (CD-AT1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La anemia es una de las manifestaciones extraintestinales más frecuentes de la enfermedad de Crohn (EC) con una prevalencia que oscila entre el 6,2% y el 73,7%. En comparación con otras complicaciones, ha sido subestimada y ha recibido menos atención por parte de los gastroenterólogos, aunque, con frecuencia, se asocia con una calidad de vida reducida. Además, tampoco existían estrategias apropiadas para el tratamiento adecuado de la anemia en la EC.
La anemia en la EC es causada por varios factores, como la deficiencia de hierro, ácido fólico o vitamina B12, el tratamiento con fármacos inmunosupresores o la hemólisis inducida por sulfasalazina, y la anemia de la enfermedad crónica, de la cual la deficiencia de hierro fue uno de los mecanismos más importantes. Además, los niveles de eritropoyetina (EPO) en la anemia por enfermedad crónica son generalmente más altos que en sujetos normales. Sin embargo, en pacientes con EC anémicos, este aumento de EPO es inadecuado en relación con el grado de anemia. Por lo tanto, en el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro (IDA) en la EC, la EPO y los suplementos de hierro son muy comunes. Debido a que el hierro intravenoso (IV) es más efectivo y se tolera mejor que el hierro oral y se debe considerar en pacientes con anemia severa (Hb<10.0 g/dL), con intolerancia o respuesta inadecuada al hierro oral y/o con EII activa. La administración intravenosa de hierro es la vía de elección cuando se considera el tratamiento simultáneo con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE).
Pero las formulaciones parenterales de hierro tienen efectos tóxicos potenciales, como desencadenar reacciones oxidativas y reacciones inflamatorias que pueden ser muy desventajosas para los pacientes con EC. El hierro libre puede provocar la formación de radicales libres de oxígeno. Aunque las estructuras de carbohidratos complejos que cubren el hierro libre pueden aliviar este potencial oxidativo e inflamatorio, no se puede bloquear por completo. Estos sugieren que el hierro parenteral podría ser una "espada de doble filo" con los beneficios hematológicos (aumento de la hemoglobina [Hb]) por un lado, y con el riesgo de aumento de la inflamación sistémica y el estrés oxidativo por el otro.
Aunque el potencial oxidativo del hierro intravenoso (IVI) se ha estudiado ampliamente, no se han realizado estudios sobre los efectos de la terapia con hierro parenteral sobre el estrés oxidativo y los marcadores inflamatorios en la población con EC. En este estudio, comparamos diferentes tipos y programas de compuestos de hierro por sus efectos sobre los índices de estrés inflamatorio-oxidativo sérico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- General Surgery Institute,Jinling Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener un diagnóstico definitivo de la enfermedad de Crohn, según los criterios de la OMS.
- Hombres y mujeres ≥ 18 años, incluidas las mujeres que no estén embarazadas o amamantando al momento de la inscripción.
- Los sujetos deben tener una puntuación CDAI <150 en la semana 0
- Capaz de tragar tabletas
- Son capaces de proporcionar consentimiento informado por escrito y obtenido en el momento de la inscripción
- Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
- Los sujetos deben tener la hemoglobina: pacientes masculinos <130 g/L, pacientes femeninos <120 g/L.
Criterio de exclusión:
- Infecciones bacterianas, virales u otras microbianas (incluido el VIH)
- Necesidad de corticoides administrados por vía oral para el tratamiento de otras enfermedades. Las preparaciones para inhalación o dermatológicas son aceptables.
- Uso anterior o actual de infliximab.
- uso actual de dosis recetadas o uso crónico/frecuente de AINE
- Tratamiento con analgésicos narcóticos. (Se permiten agentes antidiarreicos como loperamida y difenoxilato)
- Antecedentes de pancreatitis, excepto en sujetos con una causa conocida pero eliminada (como pancreatitis por cálculos biliares)
- Antecedentes de pruebas de función hepática anormales, que incluyen AST o ALT >1,5 veces el límite superior de lo normal, fosfatasa alcalina >2 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina total >2,5 mg/dl en la selección (o en los 6 meses anteriores, si se conoce)
- Historia de malignidad
- Mujeres que estén embarazadas o amamantando al momento de la inscripción, o que pretendan estarlo durante el período de estudio.
- Participación en otro ensayo clínico en los últimos 6 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: eritropoyetina, inyección de hierro y nutrición enteral
Los pacientes reciben tratamiento de eritropoyetina, inyección de hierro y nutrición enteral.
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EXPERIMENTAL: eritropoyetina y nutrición enteral.
Los pacientes reciben tratamiento de eritropoyetina y nutrición enteral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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aumento de la hemoglobina a la norma o no.
Periodo de tiempo: en la semana 0, la primera semana, la segunda semana, la tercera semana, la cuarta semana
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en la semana 0, la primera semana, la segunda semana, la tercera semana, la cuarta semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El cambio del marcador de inflamación hematológica (CRP, ESR, IL-10, IL-6, TNF-ａ, IL-1β)
Periodo de tiempo: en la semana 0, la primera semana, la segunda semana, la tercera semana, la cuarta semana
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en la semana 0, la primera semana, la segunda semana, la tercera semana, la cuarta semana
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El cambio de los indicadores hematológicos de estrés oxidativo (SOD,GSH-px y MDA)
Periodo de tiempo: en la semana 0, la primera semana, la segunda semana, la tercera semana, la cuarta semana
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en la semana 0, la primera semana, la segunda semana, la tercera semana, la cuarta semana
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El cambio de pacientes'IBDQ y CDAI.
Periodo de tiempo: en la semana 0 y la cuarta semana
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en la semana 0 y la cuarta semana
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recaída de la anemia
Periodo de tiempo: 12 semanas después del tratamiento
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12 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: wei ming zhu, PhD,MD, General Surgery Institute,Jinling Hospital,Nanjing,Jiangsu,China
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Bergamaschi G, Di Sabatino A, Albertini R, Ardizzone S, Biancheri P, Bonetti E, Cassinotti A, Cazzola P, Markopoulos K, Massari A, Rosti V, Porro GB, Corazza GR. Prevalence and pathogenesis of anemia in inflammatory bowel disease. Influence of anti-tumor necrosis factor-alpha treatment. Haematologica. 2010 Feb;95(2):199-205. doi: 10.3324/haematol.2009.009985. Epub 2009 Oct 8.
- Goodhand JR, Kamperidis N, Rao A, Laskaratos F, McDermott A, Wahed M, Naik S, Croft NM, Lindsay JO, Sanderson IR, Rampton DS. Prevalence and management of anemia in children, adolescents, and adults with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012 Mar;18(3):513-9. doi: 10.1002/ibd.21740. Epub 2011 May 20.
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- Fishbane S, Kowalski EA. The comparative safety of intravenous iron dextran, iron saccharate, and sodium ferric gluconate. Semin Dial. 2000 Nov-Dec;13(6):381-4. doi: 10.1046/j.1525-139x.2000.00104.x.
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Finalización primaria (ACTUAL)
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- CD-AT1
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