- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01823770
Effekt av rotigotinplåsterbehandling på kardiovaskulära markörer vid idiopatisk restless legs syndrom
Effekt av rotigotinplåsterbehandling på kardiovaskulära markörer vid idiopatisk restless legs syndrom: en pilot randomiserad, placebokontrollerad studie
Flera studier rapporterar samband mellan restless legs syndrome (RLS), HTA och hjärt-kärlsjukdomar.
Mekanismerna som är involverade i detta förhållande förblev okända, men flera bevis gynnar rollen av periodiska lemrörelser i sömn (PLMS), mönster som ofta förknippas med RLS. Sympatisk överaktivitet är associerad med PLMS med ökad pulsfrekvens och blodtryck som sammanfaller med PLMS. PLMS-relaterade repetitiva nattliga blodtrycksfluktuationer kan bidra till risken för högt blodtryck, hjärtsjukdomar och stroke hos patienter med RLS, särskilt hos äldre. Flera studier har redan rapporterat att dopaminerga agonister minskar svårighetsgraden av RLS och PLMS-index.
Minskar dopaminerga agonister risken för kardiovaskulära sjukdomar och associerade autonoma dysfunktioner hos patienter med RLS?
Nattlig sänkning av blodtrycket (blodtrycket) har stora kliniska konsekvenser, och förlusten av normal minskning av blodtrycket under sömn är förknippad med hög risk för kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet.
Huvudsyftet med denna studie var att utvärdera effekten av behandling med rotigotinplåster på validerade kardiovaskulära riskfaktorer ambulatoriskt blodtryck under natt, dag och natt-till-dag-förhållande, och endotelfunktion hos patienter med idiopatisk RLS jämfört med placebo.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Uh Montpellier
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste alla följande kriterier finnas hos patienterna:
- Försökspersonen informeras och ges gott om tid och möjlighet att fundera över sitt deltagande och har gett sitt skriftliga informerade samtycke.
- Försökspersonen förstår studiens undersökningskaraktär och är villig och kapabel att uppfylla studiekraven. Försökspersonen är villig att acceptera att han/hon kan komma att behandlas med placebo under behandlingsperioden.
- Försökspersonen kan applicera/ta bort studieplåstren korrekt.
- Försökspersonen är man eller kvinna och är ≥18 och ≤80 år gammal.
- Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på ≥18 kg/m2 och ≤35 kg/m2.
- Försökspersonen har en ferritinkoncentration på ≥50ng/ml vid screening.
9. Försökspersonen har en diagnos av RLS baserat på de fyra kardinaldiagnostiska kliniska egenskaperna enligt International Restless Legs Syndrome Study Group 11. Vid baslinjen har försökspersonen en poäng på ≥15 poäng på IRLS (indikerar måttlig till svår RLS).
12. Vid baslinjen får försökspersonen ≥10 PLM per timme på PLMI baserat på PSG
För att vara berättigad att delta i denna studie måste alla följande kriterier finnas i kontrollerna:
- Försökspersonen informeras och ges gott om tid och möjlighet att fundera över sitt deltagande och har gett sitt skriftliga informerade samtycke.
- Försökspersonen förstår studiens undersökningskaraktär och är villig och kapabel att uppfylla studiekraven.
4. Försökspersonen är man eller kvinna och är ≥18 och ≤80 år gammal. 5. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på ≥18 kg/m2 och ≤35 kg/m2.
Exklusions kriterier:
RLS-patienter tillåts inte inkluderas i studien om något av följande kriterier är uppfyllt:
- Patienten har RLS associerad med tidigare eller samtidig behandling med dopamin D2-receptorantagonister, butyrofenoner, metoklopramid, atypiska antipsykotika (t.ex. olanzapin), antidepressiva medel, mianserin eller litium- eller H2-blockerare (t.ex. cimetidin).
- Försökspersonen har en historia av någon annan sömnstörning än RLS, inklusive ett allvarligt obstruktivt sömnapnésyndrom (apné hypopnéindex > 30/h) som inte behandlats med en kontrollerad kontinuerlig positiv luftvägsterapi (CPAP) under minst 1 månad före screening, eller har narkolepsi eller annan hypersomni.
- Försökspersonen har kliniskt relevant polyneuropati som enligt utredaren inte klart kan skiljas från RLS-symtom.
- Försökspersonen har ytterligare kliniskt relevanta samtidiga sjukdomar, såsom uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet, smärtsamma ben och rörliga tår.
- Personen har andra sjukdomar i det centrala nervsystemet, såsom Parkinsons sjukdom, demens, progressiv supranukleär pares, multisystematrofi, Huntingtons chorea, amyotrofisk lateralskleros eller Alzheimers sjukdom.
- Försökspersonen har bevis på en störning i impulskontroll (besök 1) enligt bedömningen av Minnesota Impulsive Disorders Interview. Om en försöksperson har 1 eller flera positiva moduler på mMIDI måste han/hon remitteras till en strukturerad klinisk intervju, till exempel Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis 2 Personality Disorders (SCID-II) eller annan tillämplig strukturerad intervju för diagnosen ICD.
- Personen har en livslång historia av självmordsförsök (inklusive ett aktivt försök, avbrutet försök eller avbrutet försök), eller har självmordstankar under de senaste 6 månaderna.
- Personen har en tidigare historia av psykotiska episoder.
- Personen har en historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna.
- Försökspersonen har något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan äventyra eller äventyra försökspersonens välbefinnande eller förmåga att delta i denna studie.
- Personen har en historia av symtomatisk (inte asymtomatisk) ortostatisk hypotoni under de 6 månaderna före baslinjen
- Försökspersonen har kliniskt relevant hjärt-kärlsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra försökspersonens välbefinnande eller förmåga att delta i denna studie.
- Personen har kliniskt relevant venös eller arteriell perifer vaskulär sjukdom.
- Patienten har en malign neoplastisk sjukdom som kräver behandling inom 12 månader före screening (besök 1).
- Försökspersonen får för närvarande behandling med någon av följande läkemedelsklasser: neuroleptika, sömnmedel, antidepressiva, anxiolytiska läkemedel, antikonvulsiv terapi, budipin, dopaminantagonistantiemetika (förutom domperidon), opioider, bensodiazepiner (zolpidem och zopiklon kan övervägas som räddningsmedicin i fall oförmåga att sova), monoaminoxidas (MAO)-hämmare, katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare, lugnande antihistaminer, psykostimulerande medel eller amfetaminer. Om patienten har fått sådan terapi krävs en tvättperiod på minst 7 dagar före Baseline innan behandlingen påbörjas i denna studie.
- Försökspersonen är gravid, ammar eller är en kvinna i fertil ålder som inte är kirurgiskt steril, 2 år efter klimakteriet eller inte konsekvent använder 2 kombinerade effektiva preventivmetoder (inklusive minst 1 barriärmetod), såvida de inte är sexuellt abstinenta.
- Försökspersonen bedriver skiftarbete eller utför andra kontinuerliga icke-sjukdomsrelaterade livsförhållanden som inte tillåter regelbunden nattsömn.
- Försökspersonen har haft tidigare behandling med dopaminagonister inom en period av 14 dagar före Baseline, eller L-dopa inom 7 dagar före Baseline.
- Patienten har en medicinsk historia som indikerar intolerans mot dopaminerg terapi (om förbehandlad) eller har upplevt förstärkning när han tidigare behandlats med något dopaminergt medel.
- Försökspersonen har deltagit i en annan studie av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före Baseline eller deltar för närvarande i en annan studie av ett prövningsläkemedel.
- Försökspersonen har en känd överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i studieläkemedlet, såsom en historia av betydande hudöverkänslighet mot lim, känd överkänslighet mot andra transdermala läkemedel eller har olöst kontaktdermatit.
- Ämnen som inte kan eller vill genomgå informerat samtycke
- Ämne utan rättigheter från det nationella sjukförsäkringsprogrammet
- Personen har en medicinsk historia som indikerar intolerans mot rotigotin eller ineffektivitet (tidigare behandlad).
- ämnen som genomförs en IRM-examen under studietiden.
Normala kontroller tillåts inte att delta i studien om något av följande kriterier finns:
- Försökspersonen har en diagnos av RLS baserat på de fyra kardinaldiagnostiska kliniska egenskaperna enligt International Restless Legs Syndrome Study Group
- Vid baslinjen får försökspersonerna ≥10 PLM per timme på PLM-index baserat på PSG
- Försökspersonen har haft någon sömnstörning i anamnesen, inklusive ett allvarligt obstruktivt sömnapnésyndrom (apnéhypopnéindex > 30/h) som inte behandlats med en kontrollerad kontinuerlig positiv luftvägsterapi (CPAP) under minst 1 månad före screening, eller har narkolepsi eller annat hypersomni.
- Personen har kliniskt relevant polyneuropati, uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet, Parkinsons syndrom eller demens
- Personen har en livslång historia av självmordsförsök (inklusive ett aktivt försök, avbrutet försök eller avbrutet försök), eller har självmordstankar under de senaste 6 månaderna, eller historia av psykotiska episoder, eller historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna månader.
- Försökspersonen har kliniskt relevant hjärt-kärlsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra försökspersonens välbefinnande eller förmåga att delta i denna studie.
- Försökspersonen får för närvarande behandling med någon av följande läkemedelsklasser: dopaminerga agonister, neuroleptika, sömnmedel, antidepressiva, ångestdämpande läkemedel, antikonvulsiv terapi, budipin, dopaminantagonistantiemetika (förutom domperidon), opioider, bensodiazepiner (reszolpidem och zopiclon kan betraktas som medicinering vid oförmåga att sova), monoaminoxidas (MAO)-hämmare, katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare, lugnande antihistaminer, psykostimulerande medel eller amfetaminer.
- Försökspersonen är gravid, ammar eller är en kvinna i fertil ålder som inte är kirurgiskt steril, 2 år efter klimakteriet eller inte konsekvent använder 2 kombinerade effektiva preventivmetoder (inklusive minst 1 barriärmetod), såvida de inte är sexuellt abstinenta.
- Försökspersonen bedriver skiftarbete eller utför andra kontinuerliga icke-sjukdomsrelaterade livsförhållanden som inte tillåter regelbunden nattsömn.
- Försökspersonen har deltagit i en annan studie av ett prövningsläkemedel inom de 28 dagarna före Baseline eller deltar för närvarande i en annan studie av ett prövningsläkemedel
- Ämnen som inte kan eller vill genomgå informerat samtycke
- Ämne utan rättigheter från det nationella sjukförsäkringsprogrammet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rotigotin
Patienter randomiserade till rotigotin som kommer att behandlas med rotigotinplåster
|
Försökspersoner som randomiserats till rotigotin kommer att påbörja behandlingen med en rotigotindos på 1 mg/24 timmar under 1 vecka.
Dosen kan ökas varje vecka tills antingen den optimala eller den maximala dosen på 3 mg/24h har uppnåtts.
Försökspersonerna kommer att bibehålla den optimala/maximala dosen under den 2 veckor långa underhållsperioden.
Efter underhållsperioden kommer försökspersonerna att deeskaleras från sin optimala dos genom att minska dosen med 1 mg/24 timmar varannan dag tills helt abstinens (Taper period).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter randomiserade till placebogruppen som kommer att behandlas med placeboplåster
|
Försöksperson som randomiserats till placebogruppen kommer att behandlas med placeboplåster, enligt samma metoder och studieperioder som rotigotinarmen
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Frivilliga matchade på kön, ålder och BMI med RLS-patienter som inte kommer att få behandling (ingen behandling)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandelar av icke-doppare (definieras som
Tidsram: 35 +/- 3 dagar
|
Andel icke-doppare definieras som
|
35 +/- 3 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Digital pulsamplitud mätt med reaktiv hyperhemi med fingerpletysmografisk metodik
Tidsram: dag 35 +/- 3
|
Fastande morgon perifer arteriell tonometri (PAT)
|
dag 35 +/- 3
|
|
PLMS och PLMS-mikroarousal index
Tidsram: dag 35 +/- 3
|
Nattlig polysomnografi (PSG)
|
dag 35 +/- 3
|
|
Amplitud av PLMS-relaterade HR-svar
Tidsram: dag 35 +/- 3
|
Nattlig polysomnografi (PSG)
|
dag 35 +/- 3
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring från baslinjepoängen för internationell RLS-svårhetsskala ((IRLS), RLSQoL, CGI)) vid 35+/-3 dagar
Tidsram: V0(Dag -10±3V1 (Dag 0±3), V2(Dag 14±3), V3(Dag 21±3), V4(Dag 35±3)
|
Frågeformulär om Epworth, IRLSQ, RLS QoL, CGI
|
V0(Dag -10±3V1 (Dag 0±3), V2(Dag 14±3), V3(Dag 21±3), V4(Dag 35±3)
|
|
ändra från baslinjens "total sömntid" vid 35 +/-3 dagar
Tidsram: Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
Nattlig polysomnografi (PSG)
|
Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
|
förändring från baslinjens cytokinnivå vid 35+/-3 dagar
Tidsram: Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
Fastande blodprov på morgonen
|
Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
|
förändring från baseline % sömnstadium vid 35+/-3 dagar
Tidsram: Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
Nattlig polysomnografi (PSG)
|
Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
|
förändring från baslinjens lipidnivå vid 35+/-3 dagar
Tidsram: Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
Fastande blodprov på morgonen
|
Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
|
förändring från baslinjens glucidnivå vid 35+/-3 dagar
Tidsram: Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
Fastande blodprov på morgonen
|
Vid det första besöket (dag 0) och det fjärde besöket (dag 35 +/- 3)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Yves Dauvilliers, PU PH, Uh Montpellier
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Sömnstörningar, inneboende
- Dyssomni
- Vakna sömnstörningar
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Sjukdom
- Dyskinesier
- Psykomotoriska störningar
- Parasomnier
- Syndrom
- Psykomotorisk agitation
- Willis-Ekboms sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Dopaminagonister
- Dopaminmedel
- Rotigotin
Andra studie-ID-nummer
- 8917
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .