Vaginalt progesteron för att förebygga för tidig födsel hos kvinnor med arresterad för tidig förlossning (PAL)

FORSKNINGSDESIGN OCH METODER

Utredarna kommer att utföra en randomiserad, blindad, placebokontrollerad studie för att utvärdera användningen av vaginalt progesteron hos kvinnor med avbrutna tidig förlossning efter 24 veckors graviditet för att minska risken för för tidig födsel före 37 veckors graviditet. Kvinnor som ingår i studien kommer att randomiseras till daglig vaginal administrering av progesteron (200 mg) eller placebo från tidpunkten för inskrivningen till 36 6/7 veckors graviditet. Kvinnor kommer att vara berättigade om de har en singel- eller tvillinggraviditet mellan 24 0/7 och 33 6/7 veckors graviditet och initialt uppvisar regelbundna livmodersammandragningar och en klinisk diagnos av prematur förlossning men förblir oförlöst utan ytterligare livmoderhalsförändring 12 timmar efter avslutad behandling av akut tokolytisk terapi. Kvinnor kan också delta om det har varit mindre än om de anses berättigade till utskrivning baserat på den behandlande läkarens bedömning före 12-timmarsperioden.

Randomisering och blindning – Deltagare i studien kommer att randomiseras med hjälp av ett datorgenererat randomiseringsschema med 1:1-allokering för att få progesteron eller placebo. Utredare och forskargruppsmedlemmar, deltagare och obstetriska leverantörer kommer att bli blinda för den tilldelade interventionen.

rutiner-

• Datainsamling – Information kommer att registreras från deltagarens journal. Ytterligare studieinformation som inte ingår i journalen kommer att erhållas direkt från deltagaren i en intervju med forskargruppsmedlemmen.
• Uppföljning- Oavsett om deltagaren förblir inlagd på sjukhus eller skrivs ut före förlossningen kommer hon att träffa en studiekoordinator varannan vecka. Under uppföljningsbesöket kommer en studiegruppsmedlem att diskutera överensstämmelse med studieläkemedlet och möjliga biverkningar. Deltagaren kommer att fylla i ett 1-sidigt frågeformulär som ställer frågor om efterlevnad och biverkningar. Denna information kommer att registreras och lämnas till datasäkerhets- och övervakningsnämnden vid halvtidsgranskningen.

UPPSKATTNING AV PROVSTORLEK

Utredarna planerar att registrera 120 patienter, med en 1:1 tilldelning till behandling och placebo. Denna provstorlek är tillräcklig för att upptäcka en halv minskning av det primära resultatet, leverans före 37 veckor.

STATISTISK ANALYS

Baslinjeegenskaper hos kvinnor randomiserade till progesteron kommer att jämföras med kvinnor randomiserade till placebo. Förlossningshastigheter före 37 veckors graviditet kommer att jämföras mellan grupperna som använder chi-kvadrattestet. Sekundära resultat kommer att utvärderas med Chi-kvadrattestet för binära utfall och Student t-testet för kontinuerliga utfall. Tidslängden från registrering till leverans kommer att analyseras med hjälp av Kaplan-Meier-kurvor och Cox proportional hazards-modell. Alla analyser kommer att utföras enligt intention-to-treat-principen.