Vaginale progesteron voor de preventie van vroeggeboorte bij vrouwen met gearresteerde vroeggeboorte (PAL)

ONDERZOEKSONTWERP EN METHODEN

De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, geblindeerde, placebo-gecontroleerde studie uitvoeren om het gebruik van vaginaal progesteron te evalueren bij vrouwen met vroegtijdige bevalling na 24 weken zwangerschap om het risico op vroeggeboorte vóór 37 weken zwangerschap te verminderen. Vrouwen die deelnemen aan de studie zullen worden gerandomiseerd naar dagelijkse vaginale toediening van progesteron (200 mg) of placebo vanaf het moment van inschrijving tot 36 6/7 weken zwangerschap. Vrouwen komen in aanmerking als ze een eenling- of tweelingzwangerschap hebben tussen 24 0/7 en 33 6/7 weken zwangerschap en in eerste instantie regelmatige samentrekkingen van de baarmoeder en een klinische diagnose van vroeggeboorte hebben, maar 12 uur na stopzetting niet bevallen zijn zonder verdere baarmoederhalsveranderingen van acute tocolytische therapie. Vrouwen kunnen ook deelnemen als het minder is geweest dan wanneer ze in aanmerking komen voor ontslag op basis van het oordeel van de behandelende arts voorafgaand aan de periode van 12 uur.

Randomisatie en blindering - Deelnemers aan de studie zullen worden gerandomiseerd met behulp van een door de computer gegenereerd randomisatieschema met 1:1 toewijzing om progesteron of placebo te krijgen. Onderzoekers en leden van het onderzoeksteam, deelnemers en verloskundigen zullen blind zijn voor de toegewezen interventie.

Procedures-

• Gegevensverzameling- Informatie wordt vastgelegd uit het medisch dossier van de deelnemer. Aanvullende onderzoeksinformatie die niet in het medisch dossier is opgenomen, wordt rechtstreeks van de deelnemer verkregen in een interview met het lid van het onderzoeksteam.
• Follow-up- Ongeacht of de deelnemer in het ziekenhuis blijft of wordt ontslagen voorafgaand aan de bevalling, ze zal elke 2 weken een studiecoördinator ontmoeten. Tijdens het vervolgbezoek zal een lid van het onderzoeksteam de naleving van het onderzoeksgeneesmiddel en mogelijke bijwerkingen bespreken. De deelnemer vult een vragenlijst van 1 pagina in die vragen stelt over therapietrouw en bijwerkingen. Deze informatie wordt geregistreerd en verstrekt aan de Data Safety and Monitoring Board tijdens de tussentijdse beoordeling.

STEEKPROEFGROOTTE SCHATTING

De onderzoekers zijn van plan om 120 patiënten in te schrijven, met een 1:1 toewijzing voor behandeling en placebo. Deze steekproefomvang is voldoende om een ​​halve reductie in de primaire uitkomst, bevalling vóór 37 weken, te detecteren.

STATISTISCHE ANALYSE

Basiskenmerken van vrouwen die gerandomiseerd zijn naar progesteron zullen worden vergeleken met vrouwen die gerandomiseerd zijn naar placebo. De snelheid van bevalling vóór 37 weken zwangerschap zal tussen de groepen worden vergeleken met behulp van de Chi-kwadraat-test. Secundaire uitkomsten worden geëvalueerd met behulp van de Chi-kwadraattoets voor binaire uitkomsten en de Student t-toets voor continue uitkomsten. De tijdsduur vanaf inschrijving tot bevalling zal worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-curven en het Cox-model voor proportionele risico's. Alle analyses worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe.