Vaginalt progesteron for forebygging av prematur fødsel hos kvinner med arrestert prematur fødsel (PAL)

FORSKNINGSDESIGN OG METODER

Etterforskerne vil utføre en randomisert, blindet, placebokontrollert studie for å evaluere bruken av vaginalt progesteron hos kvinner med arrestert prematur fødsel etter 24 ukers svangerskap for å redusere risikoen for prematur fødsel før 37 ukers svangerskap. Kvinner som deltar i studien vil bli randomisert til daglig vaginal administrering av progesteron (200 mg) eller placebo fra registreringstidspunktet til 36 6/7 ukers svangerskap. Kvinner vil være kvalifisert hvis de har en enkelt- eller tvillingdrektighet mellom 24 0/7 og 33 6/7 ukers svangerskap og i utgangspunktet har regelmessige livmorkontraksjoner og en klinisk diagnose av prematur fødsel, men forblir ikke født uten ytterligere livmorhalseforandringer 12 timer etter seponering av akutt tokolytisk terapi. Kvinner kan også delta hvis det har vært mindre enn om de anses kvalifisert for utskrivning basert på behandlende leges vurdering før 12-timersperioden.

Randomisering og blinding- Deltakerne i studien vil bli randomisert ved hjelp av et datagenerert randomiseringsskjema med 1:1 allokering for å motta progesteron eller placebo. Etterforskere og forskerteammedlemmer, deltakere og obstetriske leverandører vil bli blindet for den tildelte intervensjonen.

Prosedyrer-

• Datainnsamling- Informasjon vil bli registrert fra deltakerens journal. Ytterligere studieinformasjon som ikke er inkludert i journalen vil bli innhentet direkte fra deltakeren i et intervju med forskerteammedlemmet.
• Oppfølging- Uavhengig av om deltakeren forblir innlagt på sykehus eller skrives ut før fødsel, vil hun møte en studiekoordinator hver 2. uke. Under oppfølgingsbesøket vil et medlem av studieteamet diskutere samsvar med studiemedikamentet og mulige bivirkninger. Deltakeren vil fylle ut et 1-sides spørreskjema som stiller spørsmål om etterlevelse og bivirkninger. Denne informasjonen vil bli registrert og gitt til Datasikkerhets- og overvåkingsstyret ved midtveisgjennomgangen.

ESTIMERING AV PRØVESTØRRELSE

Etterforskerne planlegger å registrere 120 pasienter, med en 1:1-allokering til behandling og placebo. Denne prøvestørrelsen er tilstrekkelig til å oppdage en halv reduksjon i det primære resultatet, levering før 37 uker.

STATISTISK ANALYSE

Baseline-karakteristika for kvinner randomisert til progesteron vil bli sammenlignet med kvinner randomisert til placebo. Fødselsrater før 37 ukers svangerskap vil bli sammenlignet blant gruppene som bruker chi-square-testen. Sekundære utfall vil bli evaluert ved hjelp av Chi-kvadrat-testen for binære utfall og Student t-testen for kontinuerlige utfall. Tiden fra påmelding til levering vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver og Cox proporsjonale faremodell. Alle analyser vil bli utført etter intention-to-treat-prinsippet.