Vaginales Progesteron zur Vorbeugung von Frühgeburten bei Frauen mit gestoppter Frühgeburt (PAL)

FORSCHUNGSDESIGN UND -METHODEN

Die Forscher werden eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Studie durchführen, um den Einsatz von vaginalem Progesteron bei Frauen mit gestoppter Frühgeburt nach der 24. Schwangerschaftswoche zu bewerten, um das Risiko einer Frühgeburt vor der 37. Schwangerschaftswoche zu verringern. Frauen, die an der Studie teilnehmen, werden vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zur 36. 6./7. Schwangerschaftswoche randomisiert einer täglichen vaginalen Verabreichung von Progesteron (200 mg) oder Placebo zugeteilt. Anspruchsberechtigt sind Frauen, die zwischen der 24.07. und der 33.6.7. Schwangerschaftswoche eine Einlings- oder Zwillingsschwangerschaft haben und anfangs regelmäßige Uteruskontraktionen und eine klinische Diagnose vorzeitiger Wehen aufweisen, aber 12 Stunden nach Absetzen ohne weitere Veränderung des Gebärmutterhalses nicht entbunden werden der akuten tokolytischen Therapie. Frauen können auch teilnehmen, wenn diese geringer ausfallen, als wenn sie aufgrund der Beurteilung durch den behandelnden Arzt vor Ablauf der 12-Stunden-Frist für eine Entlassung in Frage kommen.

Randomisierung und Verblindung – Die Teilnehmer der Studie werden anhand eines computergenerierten Randomisierungsschemas mit einer 1:1-Zuteilung randomisiert, um Progesteron oder Placebo zu erhalten. Ermittler und Mitglieder des Forschungsteams, Teilnehmer und die geburtshilflichen Anbieter sind für die zugewiesene Intervention blind.

Verfahren-

• Datenerfassung – Informationen werden aus der Krankenakte des Teilnehmers erfasst. Zusätzliche Studieninformationen, die nicht in der Krankenakte enthalten sind, werden direkt vom Teilnehmer in einem Interview mit dem Mitglied des Forschungsteams eingeholt.
• Nachsorge: Unabhängig davon, ob die Teilnehmerin im Krankenhaus bleibt oder vor der Entbindung entlassen wird, trifft sie sich alle zwei Wochen mit einem Studienkoordinator. Während des Nachuntersuchungsbesuchs wird ein Mitglied des Studienteams die Einhaltung des Studienmedikaments und mögliche Nebenwirkungen besprechen. Der Teilnehmer füllt einen einseitigen Fragebogen aus, in dem Fragen zur Compliance und zu Nebenwirkungen gestellt werden. Diese Informationen werden aufgezeichnet und dem Data Safety and Monitoring Board bei der Halbzeitüberprüfung zur Verfügung gestellt.

SCHÄTZUNG DER PROBENGRÖSSE

Die Forscher planen die Aufnahme von 120 Patienten mit einer 1:1-Aufteilung in Behandlung und Placebo. Diese Stichprobengröße ist ausreichend, um eine Halbierung des primären Ergebnisses, nämlich der Entbindung vor der 37. Woche, festzustellen.

STATISTISCHE ANALYSE

Die Ausgangsmerkmale von Frauen, die randomisiert Progesteron erhielten, werden mit denen von Frauen verglichen, die randomisiert Placebo erhielten. Die Entbindungsraten vor der 37. Schwangerschaftswoche werden mithilfe des Chi-Quadrat-Tests zwischen den Gruppen verglichen. Sekundäre Ergebnisse werden mithilfe des Chi-Quadrat-Tests für binäre Ergebnisse und des Student-T-Tests für kontinuierliche Ergebnisse bewertet. Die Zeitspanne von der Einschreibung bis zur Entbindung wird mithilfe von Kaplan-Meier-Kurven und dem Cox-Proportional-Hazards-Modell analysiert. Alle Analysen werden nach dem Intention-to-Treat-Prinzip durchgeführt.