Jämför effektiviteten av kombinerad hypertermi och extern strålning (EBRT) kontra EBRT ensam vid behandling av patienter med smärtsamma benmetastaser

Målet med denna studie är att utföra jämförande data om effektiviteten av djup hypertermi vid låga temperaturer (40-43 ℃ intervall) och lägga till extern strålstrålning för behandling av metastaserande bentumörer. Det finns 3 anledningar till att genomföra denna kliniska prövning. För det första är strålbehandling den mest effektiva modaliteten för behandling av benmetastaser, men endast begränsad stråldos kan levereras till metastaserande benmetastaser med relativt kort responstid observerad kliniskt. Eftersom det är en palliativ behandling för smärtlindring, utvecklar vissa patienter återkommande smärta vid samma lesioner några månader senare. De flesta patienter måste acceptera sina hopplösa tillstånd och acceptera mot slutet av sina liv på grund av svårigheter med återbestrålning. Det finns ett akut behov av effektivare behandling. För det andra, de flesta kombinationer av hypertermi och strålningsförsök var relativt höga stråldoser, med grundtanken om hypertermisk strålsensibilisering, är kombinationen av hypertermi och strålbehandling på benmetastaser berättigad. Erfarenheter från kliniska prövningar på relativt mindre djupa tumörer som bröst-, huvud- och halscancer, extremitetssarkom eller melanom kanske inte tillämpas på djupt sittande tumörer. Benmetastaser är vanligtvis djupt sittande lesioner med hårt cortexben omgivet. Den verkliga fördelen med hypertermi kan belysas på benmetastaser. För det tredje är metastatisk benmikromiljö avgörande för tillhandahållandet av benmärgshärledda immunsuppressorceller som cirkulerar till systemisk tumörmikromiljö, mild termisk terapi till metastaserad benmikromiljö kan ha dubbla immunmodulerande effekter: direkt förbättring av immuncellsaktivitet genom termiskt känsliga molekylära vägar immuncellsfunktion/aktivering, och indirekt förbättring av immunövervakning genom en minskning av hypoxiinducerade immunsuppressorceller runt metastaserande foci via förbättrad tumörvaskulär perfusion. En oväntad överlevnadsfördel kan visas från denna studie.

Patienterna är stratifierade enligt ensamma eller flera ställen, primär cancertyp (bröst eller prostata jämfört med andra) och smärtans svårighetsgrad (dvs värsta smärtpoäng under den senaste 24-timmarsperioden) (4-6 vs 7-10). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

Behandlingsprotokoll A utformades för att jämföra svaret från matchade tumörer hos samma patient som behandlats med enbart strålning eller med strålning kombinerat med hypertermi när patienten hade flera tumörer. Två tumörer av jämförbar storlek behandlades med antingen protokoll A eller B, och svaren jämfördes. Tumörstorleken beräknades som produkten av maximal längd gånger maximal bredd.