Vergleich der Wirksamkeit von kombinierter Hyperthermie und externer Bestrahlung (EBRT) mit EBRT allein bei der Behandlung von Patienten mit schmerzhaften Knochenmetastasen

Das Ziel dieser Studie ist es, Vergleichsdaten zur Wirksamkeit der tiefen Hyperthermie bei niedriger Temperatur (Bereich 40-43℃) mit zusätzlicher externer Bestrahlung zur Behandlung von metastasierenden Knochentumoren durchzuführen. Es gibt 3 Gründe für die Durchführung dieser klinischen Studie. Erstens ist die Strahlentherapie die effektivste Modalität für die Behandlung von Knochenmetastasen, aber nur eine begrenzte Strahlendosis kann an metastatische Knochenmetastasenstellen mit relativ kurzer Reaktionsdauer abgegeben werden, die klinisch beobachtet wurde. Da es sich um eine palliative Behandlung zur Schmerzlinderung handelt, entwickeln einige Patienten einige Monate später wiederkehrende Schmerzen an denselben Läsionen. Die meisten Patienten müssen ihren hoffnungslosen Zustand akzeptieren und gegen Ende ihres Lebens aufgrund der Schwierigkeit einer erneuten Bestrahlung akzeptieren. Es besteht dringender Bedarf an einer wirksameren Behandlung. Zweitens waren die meisten Kombinationsstudien von Hyperthermie und Bestrahlung relativ hohe Strahlendosen, wobei die Grundidee der hyperthermischen Strahlensensibilisierung die Kombination von Hyperthermie und Strahlentherapie bei Knochenmetastasen gerechtfertigt ist. Erfahrungen aus klinischen Studien zu relativ weniger tiefen Tumoren wie Brust-, Kopf- und Halskrebs, Sarkom der Extremitäten oder Melanom dürfen nicht auf tiefsitzende Tumore angewendet werden. Knochenmetastasen sind normalerweise tief sitzende Läsionen, die von hartem Kortexknochen umgeben sind. Der wahre Nutzen der Hyperthermie zeigt sich an Knochenmetastasen. Drittens ist die metastatische knöcherne Mikroumgebung entscheidend für die Bereitstellung von aus dem Knochenmark stammenden Immunsuppressorzellen, die in die systemische Tumormikroumgebung zirkulieren. Eine milde thermische Therapie der metastatischen knöchernen Mikroumgebung kann zwei immunmodulatorische Wirkungen haben: direkte Steigerung der Immunzellaktivität durch thermisch empfindliche molekulare Wege verbunden mit Immunzellfunktion/-aktivierung, und indirekte Verbesserung der Immunüberwachung durch eine Verringerung der durch Hypoxie induzierten Immunsuppressorzellen um metastatische Herde herum über eine verbesserte vaskuläre Perfusion des Tumors. Aus dieser Studie kann sich ein unerwarteter Überlebensvorteil ergeben.

Die Patienten werden nach einzeln oder an mehreren Stellen, primärem Krebstyp (Brust oder Prostata vs. andere) und Schweregrad der Schmerzen (d. h. schlimmster Schmerzwert in den letzten 24 Stunden) (4–6 vs. 7–10) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

Das Behandlungsprotokoll A wurde entwickelt, um die Reaktion von übereinstimmenden Tumoren bei demselben Patienten zu vergleichen, der mit Bestrahlung allein oder mit Bestrahlung in Kombination mit Hyperthermie behandelt wurde, wenn der Patient mehrere Tumore hatte. Zwei Tumore vergleichbarer Größe wurden entweder mit Protokoll A oder B behandelt, und die Antworten wurden verglichen. Die Tumorgröße wurde als Produkt aus maximaler Länge mal maximaler Breite berechnet.