Användarvänlighet och mikrobiell kontaminering av tobramycininhalationspulver (TIP) kontra nebuliserad tobramycininhalationslösning (TIS) och nebuliserad kolistimetat (COLI)
26 juli 2016 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En öppen, crossover-interventionell fas IV-studie för att jämföra användarvänligheten av TIP med nebuliserad TIS och nebuliserad COLI för behandling av pulmonell Pseudomonas Aeruginosa (P.a) hos patienter med cystisk fibros
Syftet med denna interventionella fas IV-studie var att undersöka användarvänligheten av TIP och prevalensen av mikrobiell kontaminering av T-326-inhalatorn jämfört med TIS och kolistimetat administrerat via nebulisator för behandling av patienter med cystisk fibros (CF) kroniskt infekterade med P aeruginosa.
Det förväntades att data från denna studie skulle ge kliniker ytterligare vägledning om de relativa skillnaderna mellan hastigheten och användarvänligheten för dessa behandlingar samt användbar information om förekomsten av mikrobiell kontaminering av inhalationsanordningarna vid användning i "verkliga världen". .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som fick kolistimethat (COLI), Tobramycin Inhalation Powder (TIP) eller Tobramycin Inhalation Solution (TIS) rekryterades till studien.
De gick igenom en behandlingscykel på sin vanliga inhalationsantibiotikabehandling och överfördes alla till TIP för den andra behandlingscykeln.
Det primära effektmåttet var den totala administreringstiden för TIP vs TIS vs kolistimetat, definierad som den totala tiden det tog att förbereda leveransanordningen och läkemedlet, administrera läkemedlet och rengöra och desinficera administreringsanordningen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Galway, Irland
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Novartis Investigative Site
-
St. Gallen, Schweiz, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zürich, Schweiz, 8032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien, BS1 3NU
- Novartis Investigative Site
-
East Yorkshire, Storbritannien, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
-
Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Storbritannien, L14 3PE
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Storbritannien, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
-
Vale of Glamorgan
-
Penarth, Vale of Glamorgan, Storbritannien, CF64 2XX
- Novartis Investigative Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, b9 5ss
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 81241
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke, HIPAA-tillstånd och samtycke (som är lämpligt för minderåriga) innan någon studierelaterad procedur utförs
- Bekräftad diagnos av cystisk fibros (CF)
- Manliga och kvinnliga patienter 6 år eller äldre vid screening
- Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid screening (besök 1) måste vara minst 25 % och mindre än eller lika med 90 % av normala förväntade värden för ålder, kön och längd baserat på NHANES III-värdena (Hankinson, 1999) ) för patienter 18 år eller äldre, och baserat på värden från Wang (Wang 1993) för patienter under 18 år.
- Dokumenterad användning av någon av de nebuliserade antibiotika baserat på lokal praxis:
- Tobramycin inhalationslösning, kolistimetat eller tobramycin inhalationspulver i minst 1 cykel under de senaste 6 månaderna eller
- Kontinuerlig användning av kolistimetat under minst 8 veckor under de senaste 6 månaderna. Denna behandlingscykel (eller kontinuerlig behandlingsperiod för kolistimetat) är utöver den behandlingscykel under vilken patienten screenas.
- P. aeruginosa måste förekomma i en sputum- eller djuphosta-halspinnekultur eller bronkoalveolärsköljning (BAL) (endast för BAL krävs en tröskelnivå på 10^3 CFU/mL) inom 6 månader före screening och i sputum eller odling med djup hosta i halsen vid screening eller ny screening (besök 1);
Viktiga uteslutningskriterier:
- Historik om sputumodling eller odling av djup hosta i halsen (eller BAL) som gav Burkholderia cenocepacia-komplex inom 2 år före förscreening eller sputumodling som gav B. cenocepacia-komplex vid screening (besök 1)
- Historik av hörselnedsättning eller kronisk tinnitus som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren
- Serumkreatinin 176,8 μmol/L (2 mg/dL) eller mer, blodurea-kväve (BUN) 14,28 mmol/L (40 mg/dL) eller mer, eller en onormal urinanalys definierad som 2+ eller högre proteinuri vid screening
- Känd lokal eller systemisk överkänslighet mot aminoglykosider
- Får regelbundet mer än 1 klass av inhalerat antibiotikum
- Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening
- Tecken och symtom på akut lungsjukdom, t.ex. lunginflammation, pneumothorax
- Body mass index mindre än 12 kg/m2
- Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat
- Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser (ej associerade med studieindikationen) vid screening (besök 1)
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avslutande, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG).
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder effektiva preventivmetoder under studiebehandlingen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TIS/TIPS
Under den första behandlingscykeln fick deltagarna nebuliserad TIS, 300 mg två gånger per dag i 28 dagar följt av 28 dagars avbrott i behandlingen.
Under den andra cykeln fick deltagarna 112 mg (fyra 28 mg kapslar) två gånger per dag i 28 dagar följt av 28 dagars avbrott i behandlingen.
|
Tobramycin Inhalationspulver administrerades via TOBI® Podhaler (T-326 inhalator).
Andra namn:
Tobramycin-inhalationslösning administrerades via nebulisator
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: COLI/TIPS
Under den första cykeln fick deltagarna nebuliserad COLI, 1 miljon eller 2 miljoner enheter två eller tre gånger per dag (eller deltagarens vanliga dos och regim) under 56 dagar (ingen period utan behandling) eller 28 dagar under behandling följt av 28 dagar off-behandling (cykelkur), beroende på lokala behandlingsriktlinjer.
Under den andra cykeln fick deltagarna TIP, 112 mg (fyra 28 mg kapslar) två gånger per dag i 28 dagar följt av 28 dagars behandlingsfri.
|
Tobramycin Inhalationspulver administrerades via TOBI® Podhaler (T-326 inhalator).
Andra namn:
Kolistimetat administrerades via nebulisator.
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TIPS/TIPS
Under den första och andra cykeln fick deltagarna TIP, 112 mg (fyra 28 mg kapslar) två gånger per dag i 28 dagar följt av 28 dagars avbrott i behandlingen.
|
Tobramycin Inhalationspulver administrerades via TOBI® Podhaler (T-326 inhalator).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig total administrationstid
Tidsram: dag 22 till 28 (cykel 1), dag 78 till 84 (cykel 2)
|
Den genomsnittliga totala tiden för administrering av TIP via T-326-inhalator kontra den totala tiden för administrering av COLI eller TIS bedömdes från information som deltagarna skrev in i en dagbok under de senaste 7 dagarna före den sista dosen av en cykel.
Den totala tiden inkluderade installation, förberedelse, administration och rengöring/desinfektionstid.
|
dag 22 till 28 (cykel 1), dag 78 till 84 (cykel 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i P. Aeruginosa sputumdensitet
Tidsram: dagar 1, 28 (cykel 1); 57, 84, 112 (cykel 2)
|
Sputumprover skickades till ett centralt laboratorium i början och slutet av 2 behandlingsperioder.
Den absoluta förändringen av antalet kolonibildande enheter (CFU) av Pseudomonas aeruginosa i sputum = värdet för slutet av på/av-behandlingsperioden för cykeln minus värdet före dosen i början av den cykeln.
En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
|
dagar 1, 28 (cykel 1); 57, 84, 112 (cykel 2)
|
|
Antal deltagare med någon kontaminerad leveransenhet
Tidsram: dagar (d) 1, 28, 57, 84
|
Enheter som användes för att administrera läkemedlen (T-326-inhalatorn och nebulisatorerna) svabbades för kontamineringstestning i början och slutet av varje behandlingscykel (eller avbrottsbesök om deltagaren drog sig ur).
Inga bedömningar krävdes från T-326-inhalatorn när deltagarna påbörjade behandlingsperioden (dag 1 och 57).
Mikrobiell kontaminering mättes enligt enhetstyp och frekvensen av organismtillväxt (lätt/måttlig/tung).
Alla nebulisatorer (neb) som användes av deltagarna analyserades, inklusive de för att inhalera andra mediciner, som mukolytika.
|
dagar (d) 1, 28, 57, 84
|
|
Minsta hämmande koncentration (MIC) - MIC50 och MIC90 tobramycinvärden
Tidsram: dagar 1, 28, 57, 84, 112
|
MIC50/90 är den lägsta koncentration som krävs för att hämma 50%/90% av de testade isolaten.
MIC50/90 för en rad antibiotika för P.aeruginosa bestämdes i början och slutet av varje behandlingscykel, och i slutet av den andra cykeln utan behandling.
|
dagar 1, 28, 57, 84, 112
|
|
Antal deltagare med bronkospasm efter inhalation
Tidsram: dagar 1, 28, 57, 84
|
Bronkospasm definierades som den relativa minskningen på 20 % eller mer i forcerad utandningsvolym inom 1 sekund (FEV1) procent förutspått från före dosering till 15 till 45 minuter efter dosering.
|
dagar 1, 28, 57, 84
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 oktober 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 oktober 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2013
Första postat (UPPSKATTA)
1 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
27 juli 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTBM100C2403
- 2012-001565-33 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .