Facilité d'utilisation et contamination microbienne de la poudre d'inhalation de tobramycine (TIP) par rapport à la solution d'inhalation de tobramycine nébulisée (TIS) et au colistiméthate nébulisé (COLI)
26 juillet 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte, croisée et interventionnelle de phase IV pour comparer la facilité d'utilisation du TIP avec le TIS nébulisé et le COLI nébulisé pour le traitement des pseudomonas pulmonaires aeruginosa (P.a) chez les patients atteints de fibrose kystique
Le but de cette étude interventionnelle de phase IV était d'explorer la facilité d'utilisation du TIP et la prévalence de la contamination microbienne de l'inhalateur T-326 par rapport au TIS et au colistiméthate administrés par nébuliseur pour le traitement des patients atteints de mucoviscidose chroniquement infectés par P .aeruginosa.
Il était prévu que les données de cette étude fourniraient aux cliniciens des indications supplémentaires sur les différences relatives entre la rapidité et la facilité d'utilisation de ces traitements ainsi que des informations utiles sur la prévalence de la contamination microbienne des dispositifs d'inhalation dans le "monde réel" .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les patients qui étaient sous colistiméthate (COLI), Tobramycin Inhalation Powder (TIP) ou Tobramycin Inhalation Solution (TIS) ont été recrutés pour l'étude.
Ils ont suivi un cycle de traitement avec leur traitement antibiotique inhalé habituel et ont tous été transférés au TIP pour le deuxième cycle de traitement.
Le critère d'évaluation principal était le temps d'administration total de TIP vs TIS vs colistiméthate, défini comme le temps total nécessaire pour préparer le dispositif d'administration et le médicament, administrer le médicament, nettoyer et désinfecter le dispositif d'administration.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45147
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München, Allemagne, 81241
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, Allemagne, 72076
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Madrid, Espagne, 28046
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espagne, 07120
- Novartis Investigative Site
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Galway, Irlande
- Novartis Investigative Site
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Bristol, Royaume-Uni, BS1 3NU
- Novartis Investigative Site
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East Yorkshire, Royaume-Uni, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
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Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, Royaume-Uni, L14 3PE
- Novartis Investigative Site
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Vale of Glamorgan
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Penarth, Vale of Glamorgan, Royaume-Uni, CF64 2XX
- Novartis Investigative Site
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, b9 5ss
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suisse, 4031
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St. Gallen, Suisse, 9007
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Zürich, Suisse, 8032
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Fournir un consentement éclairé écrit, une autorisation HIPAA et un consentement (le cas échéant pour les mineurs) avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude
- Diagnostic confirmé de fibrose kystique (FK)
- Patients masculins et féminins âgés de 6 ans ou plus au moment du dépistage
- Le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) lors du dépistage (visite 1) doit être d'au moins 25 % et inférieur ou égal à 90 % des valeurs normales prédites pour l'âge, le sexe et la taille sur la base des valeurs NHANES III (Hankinson, 1999 ) pour les patients de 18 ans ou plus, et basé sur les valeurs de Wang (Wang 1993) pour les patients de moins de 18 ans.
- Utilisation documentée de l'un des antibiotiques nébulisés sur la base des pratiques locales :
- Solution pour inhalation de tobramycine, colistiméthate ou poudre pour inhalation de tobramycine pendant au moins 1 cycle au cours des 6 derniers mois ou
- Utilisation continue du colistiméthate pendant au moins 8 semaines au cours des 6 derniers mois Ce cycle de traitement (ou période de traitement continu du colistiméthate) s'ajoute au cycle de traitement pendant lequel le sujet est dépisté.
- P. aeruginosa doit être présent dans une culture d'expectoration ou d'écouvillonnage de gorge profonde ou dans un lavage bronchoalvéolaire (BAL) (uniquement pour BAL, un niveau seuil de 10 ^ 3 UFC / ml est requis) dans les 6 mois précédant le dépistage, et dans les expectorations ou écouvillonnage de la toux profonde lors du dépistage ou du redépistage (visite 1);
Critères d'exclusion clés :
- Antécédents de culture d'expectorations ou de culture d'écouvillonnage de la gorge profonde (ou BAL) produisant le complexe Burkholderia cenocepacia dans les 2 ans précédant le présélection ou la culture d'expectorations produisant le complexe B. cenocepacia lors du dépistage (visite 1)
- Antécédents de perte auditive ou d'acouphènes chroniques jugés cliniquement significatifs par l'investigateur
- Créatinine sérique 176,8 μmol/L (2 mg/dL) ou plus, azote uréique sanguin (BUN) 14,28 mmol/L (40 mg/dL) ou plus, ou une analyse d'urine anormale définie comme une protéinurie 2+ ou plus lors du dépistage
- Hypersensibilité locale ou systémique connue aux aminoglycosides
- Recevoir régulièrement plus d'une classe d'antibiotiques antipseudomonas inhalés
- Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage
- Signes et symptômes d'une maladie pulmonaire aiguë, par exemple, pneumonie, pneumothorax
- Indice de masse corporelle inférieur à 12 kg/m2
- Antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité
- Anomalies de laboratoire cliniquement significatives (non associées à l'indication de l'étude) lors du dépistage (visite 1)
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
- Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: TIS/TIP
Au cours du premier cycle de traitement, les participants ont reçu du TIS nébulisé, 300 mg deux fois par jour pendant 28 jours suivis de 28 jours sans traitement.
Au cours du deuxième cycle, les participants ont reçu 112 mg (quatre gélules de 28 mg) deux fois par jour pendant 28 jours, suivis de 28 jours sans traitement.
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La poudre pour inhalation de tobramycine a été administrée via TOBI® Podhaler (inhalateur T-326).
Autres noms:
La solution pour inhalation de tobramycine a été administrée par nébuliseur
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: COLI/TIP
Au cours du premier cycle, les participants ont reçu des COLI nébulisés, 1 million ou 2 millions d'unités deux ou trois fois par jour (ou la dose et le régime habituels du participant) pendant 56 jours (pas de période de traitement) ou 28 jours de traitement suivis de 28 jours hors traitement (régime cyclique), selon les directives de traitement locales.
Au cours du deuxième cycle, les participants ont reçu TIP, 112 mg (quatre gélules de 28 mg) deux fois par jour pendant 28 jours, suivis de 28 jours sans traitement.
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La poudre pour inhalation de tobramycine a été administrée via TOBI® Podhaler (inhalateur T-326).
Autres noms:
Le colistiméthate a été administré par nébuliseur.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: CONSEIL/CONSEIL
Au cours des premier et deuxième cycles, les participants ont reçu TIP, 112 mg (quatre gélules de 28 mg) deux fois par jour pendant 28 jours, suivis de 28 jours sans traitement.
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La poudre pour inhalation de tobramycine a été administrée via TOBI® Podhaler (inhalateur T-326).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps d'administration total moyen
Délai: jours 22 à 28 (cycle 1), jours 78 à 84 (cycle 2)
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Le temps total moyen d'administration de TIP via l'inhalateur T-326 par rapport au temps total d'administration de COLI ou de TIS a été évalué à partir des informations saisies par les participants dans un journal au cours des 7 derniers jours avant la dernière dose d'un cycle.
Le temps total comprenait le temps d'installation, de préparation, d'administration et de nettoyage/désinfection.
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jours 22 à 28 (cycle 1), jours 78 à 84 (cycle 2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la densité des expectorations de P. Aeruginosa
Délai: jours 1, 28 (cycle 1); 57, 84, 112 (cycle 2)
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Des échantillons de crachats ont été envoyés à un laboratoire central au début et à la fin de 2 périodes de traitement.
Le changement absolu du nombre d'unités formant colonies (UFC) de Pseudomonas aeruginosa dans les expectorations = la valeur de la fin de la période de traitement marche/arrêt du cycle moins la valeur pré-dose au début de ce cycle.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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jours 1, 28 (cycle 1); 57, 84, 112 (cycle 2)
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Nombre de participants avec tout dispositif de livraison contaminé
Délai: jours (j) 1, 28, 57, 84
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Les dispositifs utilisés pour administrer les médicaments (l'inhalateur T-326 et les nébuliseurs) ont été tamponnés pour des tests de contamination au début et à la fin de chaque cycle de traitement (ou visite d'arrêt si le participant se retirait).
Aucune évaluation n'était requise pour l'inhalateur T-326 lorsque les participants ont commencé la période de traitement (jours 1 et 57).
La contamination microbienne a été mesurée en fonction du type d'appareil et de la fréquence de croissance des organismes (légère/modérée/forte).
Tous les nébuliseurs (neb) utilisés par les participants ont été analysés, y compris ceux pour inhaler d'autres médicaments, comme les mucolytiques.
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jours (j) 1, 28, 57, 84
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Concentration minimale inhibitrice (CMI) - Valeurs de la tobramycine CMI50 et CMI90
Délai: jours 1, 28, 57, 84, 112
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MIC50/90 est la concentration la plus faible requise pour inhiber 50 %/90 % des isolats testés.
La CMI50/90 d'une gamme d'antibiotiques pour P.aeruginosa a été déterminée au début et à la fin de chaque cycle de traitement, et à la fin de la période sans traitement du deuxième cycle.
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jours 1, 28, 57, 84, 112
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Nombre de participants atteints de bronchospasme post-inhalation
Délai: jours 1, 28, 57, 84
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Le bronchospasme a été défini comme la diminution relative de 20 % ou plus du volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) pour cent prédit entre la pré-dose et 15 à 45 minutes après la dose.
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jours 1, 28, 57, 84
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2013
Première publication (ESTIMATION)
1 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
27 juillet 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juillet 2016
Dernière vérification
1 juillet 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CTBM100C2403
- 2012-001565-33 (EUDRACT_NUMBER)
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