Endotelskada och utveckling av kranskärlsintimal förtjockning efter hjärttransplantation
Koronar allograft vaskulopati (CAV) är den vanligaste orsaken till sen transplantatsvikt och den näst vanligaste orsaken till sen dödlighet efter hjärttransplantation. CAV har associerats med en mängd traditionella riskfaktorer för åderförkalkning; men immunförmedlad skada från utveckling av de-novo donatorspecifika antikroppar efter transplantation spelar sannolikt också en viktig roll. I likhet med utvecklingen av traditionell ateroskleros är det troligt att endoteldysfunktion är föregångaren till utvecklingen av intimal förtjockning och CAV.
Utredarna antar att koronar allograft vaskulopati efter hjärttransplantation enligt definitionen av progressiv neointimal hyperplasi föregås av endotelial dysfunktion, som i sin tur åtminstone delvis medieras av donatorspecifika antikroppar.
Utredarna föreslår en prospektiv studie på människor för att testa ovanstående hypotes och ytterligare mekaniskt förstå hur CAV fortskrider. I denna studie kommer utredarna att testa för endotelfunktion i kranskärlen genom att infundera acetylkolin i kransartären och mäta intimal hyperplasi med optisk koherenstomografi (OCT) och jämföra fynd hos patienter med och utan donatorspecifika antikroppar.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som är 1 år efter hjärttransplantation
- Ämnen kommer att omfatta både män och kvinnor
- Var minst 18 år gammal
Exklusions kriterier:
- Känd kranskärlssjukdom efter transplantation
- Bevis på starka eller måttliga antikroppar som redan finns vid tidpunkten för transplantationen
- Allvarlig njurdysfunktion definierad som kreatininclearance <30 eller vid hemodialys.
- 3 eller fler episoder av akut cellulär avstötning
- Kvinnor som är gravida
- Patienter som behöver endomyokardiell biopsi vid tidpunkten för kateterisering
- Patienter som inte kan tolerera heparin eller systemisk antikoagulering
- Historik om multiorgantransplantation
- Patienter som inte kan ge samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkelarm
Alla försökspersoner kommer att genomgå en brachial artärflödesmedicinerad dilatation före hjärtkateterisering.
Efter rutinmässig hjärtkateterisering kommer bilder av deras kransartär att registreras med Optical Coherence Tomography (OCT) under infusion av acetylkolin.
|
OCT-avbildning av LAD-kransartären
Andra namn:
Infusion i kransartären för att studera endotelfunktionen
Andra namn:
Bedöm perifer brachialis artär endotelfunktion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära effektmåttet kommer att vara en jämförelse av intimal tjocklek i kransartären med optisk koherenstomografi med närvaro eller frånvaro av donatorspecifika antikroppar.
Tidsram: baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bedömning av epikardiell koronar endotelfunktion genom att mäta förändring i kärlstorlek som svar på acetylkolin och hur detta jämförs med perifer endotelfunktion.
Tidsram: baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
|
Bestäm prospektivt sambandet mellan HLA- och icke-HLA-donatorspecifika antikroppar som aktiverar komplement med endoteldysfunktion och intimal förtjockning.
Tidsram: baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
|
Genuttryck av vita blodkroppar med mikroRNA och hur detta relaterar till endotelfunktion och intimal tjocklek.
Tidsram: baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
|
Plackkarakterisering i kransartären av OKT
Tidsram: baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
|
Naturlig progression av koronar allograft vaskulopati under de första 2 åren efter transplantation
Tidsram: baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
|
Jämförelse av endotelfunktion i kransartären med närvaro eller frånvaro av donatorspecifika antikroppar.
Tidsram: baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
baslinje (år 1 efter transplantation) och årligen i 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO12060201
- American Heart Association (Annat bidrag/finansieringsnummer: 14CRP19880025)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .