Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endotheliaal letsel en ontwikkeling van coronaire intimale verdikking na harttransplantatie

1 september 2017 bijgewerkt door: Catalin Toma, MD, Gladwin, Mark, MD

Coronaire allogene vasculopathie (CAV) is de belangrijkste oorzaak van late transplantaatfalen en de tweede belangrijkste oorzaak van late mortaliteit na harttransplantatie. CAV is in verband gebracht met een verscheidenheid aan traditionele risicofactoren voor atherosclerose; immuungemedieerde schade door de ontwikkeling van de-novo donorspecifieke antilichamen na transplantatie speelt waarschijnlijk echter ook een belangrijke rol. Vergelijkbaar met de progressie van traditionele atherosclerose, is het waarschijnlijk dat endotheliale disfunctie de voorloper is van de ontwikkeling van intimale verdikking en CAV.

De onderzoekers veronderstellen dat coronaire allogene vasculopathie na harttransplantatie, zoals gedefinieerd door progressieve neointimale hyperplasie, wordt voorafgegaan door endotheliale disfunctie, die op zijn beurt ten minste gedeeltelijk wordt gemedieerd door donorspecifieke antilichamen.

De onderzoekers stellen een prospectieve studie bij mensen voor om de bovenstaande hypothese te testen en mechanistisch verder te begrijpen hoe CAV vordert. In deze studie zullen de onderzoekers testen op coronaire endotheliale functie door acetylcholine in de kransslagader te infunderen en intimale hyperplasie meten door optische coherentietomografie (OCT) en bevindingen vergelijken bij patiënten met en zonder donorspecifieke antilichamen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen die 1 jaar na harttransplantatie zijn
  • Onderwerpen zullen zowel mannen als vrouwen zijn
  • Minstens 18 jaar oud zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende coronaire hartziekte na transplantatie
  • Bewijs van sterke of matige antilichamen die al aanwezig zijn op het moment van de transplantatie
  • Ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als creatinineklaring van <30 of bij hemodialyse.
  • 3 of meer episodes van acute cellulaire afstoting
  • Vrouwtjes die zwanger zijn
  • Patiënten die een endomyocardiale biopsie nodig hebben op het moment van katheterisatie
  • Patiënten die heparine of systemische antistolling niet kunnen verdragen
  • Geschiedenis van multi-orgaantransplantatie
  • Patiënten kunnen geen toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Alle proefpersonen zullen voorafgaand aan hartkatheterisatie een gemedicineerde verwijding van de brachiale arterie ondergaan. Na routinematige hartkatheterisatie zullen beelden van hun kransslagader worden opgenomen door optische coherentietomografie (OCT) tijdens infusie van acetylcholine.
Apparaat: Optische coherentietomografie
OCT-beeldvorming van de LAD-kransslagader
Andere namen:
  • OKT
Geneesmiddel: Acetylcholine
Infusie in de kransslagader om de endotheliale functie te bestuderen
Andere namen:
  • Miochol
  • Miochol-e
Procedure: Brachiale slagaderstroom gemedieerde dilatatie
Beoordeel de endotheliale functie van de perifere armslagader

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt zal een vergelijking zijn van de dikte van de intima in de kransslagader door optische coherentietomografie met aan- of afwezigheid van donorspecifieke antilichamen.
Tijdsspanne: basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Beoordeling van de epicardiale coronaire endotheliale functie door meting van de verandering in vaatgrootte als reactie op acetylcholine en hoe dit zich verhoudt tot de perifere endotheliale functie.
Tijdsspanne: basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
Bepaal prospectief de associatie van HLA- en niet-HLA-donorspecifieke antilichamen die complement activeren met endotheliale disfunctie en intimale verdikking.
Tijdsspanne: basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
Genexpressie van witte bloedcellen door microRNA en hoe dit zich verhoudt tot endotheliale functie en intimale dikte.
Tijdsspanne: basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
Plaquekarakterisering in kransslagader door OCT
Tijdsspanne: basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
Natuurlijke progressie van coronaire allogene vasculopathie gedurende de eerste 2 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
Vergelijking van endotheliale functie in de kransslagader met aan- of afwezigheid van donorspecifieke antilichamen.
Tijdsspanne: basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar
basislijn (jaar 1 na transplantatie) en jaarlijks gedurende 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gladwin, Mark, MD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO12060201
  • American Heart Association (Ander subsidie-/financieringsnummer: 14CRP19880025)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren