Lesión endotelial y desarrollo de engrosamiento de la íntima coronaria después del trasplante de corazón
La vasculopatía del aloinjerto coronario (CAV) es la principal causa de fracaso tardío del injerto y la segunda causa principal de mortalidad tardía después del trasplante de corazón. CAV se ha asociado con una variedad de factores de riesgo tradicionales para la aterosclerosis; sin embargo, la lesión mediada por el sistema inmunitario por el desarrollo de anticuerpos específicos del donante de novo después del trasplante probablemente también desempeñe un papel importante. Similar a la progresión de la aterosclerosis tradicional, es probable que la disfunción endotelial sea el precursor del desarrollo de engrosamiento de la íntima y CAV.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la vasculopatía del aloinjerto coronario después del trasplante de corazón, definida como hiperplasia neointimal progresiva, está precedida por disfunción endotelial, que a su vez está mediada, al menos en parte, por anticuerpos específicos del donante.
Los investigadores proponen un estudio prospectivo en humanos para probar la hipótesis anterior y comprender mejor cómo progresa la CAV. En este estudio, los investigadores evaluarán la función endotelial coronaria mediante la infusión de acetilcolina en la arteria coronaria y medirán la hiperplasia de la íntima mediante tomografía de coherencia óptica (OCT) y compararán los hallazgos en pacientes con y sin anticuerpos específicos del donante.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que son 1 año después del trasplante de corazón
- Los sujetos incluirán tanto hombres como mujeres.
- Tener al menos 18 años de edad
Criterio de exclusión:
- Enfermedad arterial coronaria conocida después del trasplante
- Evidencia de anticuerpos fuertes o moderados ya presentes en el momento del trasplante
- Disfunción renal grave definida como aclaramiento de creatinina < 30 o en hemodiálisis.
- 3 o más episodios de rechazo celular agudo
- Hembras que están embarazadas
- Pacientes que requieren biopsia endomiocárdica en el momento del cateterismo
- Pacientes incapaces de tolerar la heparina o la anticoagulación sistémica
- Historia del trasplante multiorgánico
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
Todos los sujetos se someterán a una dilatación medicada del flujo de la arteria braquial antes del cateterismo cardíaco.
Después del cateterismo cardíaco de rutina, se registrarán imágenes de su arteria coronaria mediante tomografía de coherencia óptica (OCT) durante la infusión de acetilcolina.
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Imágenes de OCT de la arteria coronaria LAD
Otros nombres:
Infusión en la arteria coronaria para estudiar la función endotelial
Otros nombres:
Evaluar la función endotelial de la arteria braquial periférica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración será una comparación del grosor de la íntima en la arteria coronaria mediante tomografía de coherencia óptica con la presencia o ausencia de anticuerpos específicos del donante.
Periodo de tiempo: línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la función endotelial coronaria epicárdica midiendo el cambio en el tamaño de los vasos en respuesta a la acetilcolina y cómo se compara con la función endotelial periférica.
Periodo de tiempo: línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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Determinar prospectivamente la asociación de anticuerpos específicos de donante HLA y no HLA que activan el complemento con disfunción endotelial y engrosamiento de la íntima.
Periodo de tiempo: línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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Expresión génica de glóbulos blancos por microARN y cómo se relaciona con la función endotelial y el grosor de la íntima.
Periodo de tiempo: línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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Caracterización de placa en arteria coronaria por OCT
Periodo de tiempo: línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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Progresión natural de la vasculopatía del aloinjerto coronario durante los primeros 2 años después del trasplante
Periodo de tiempo: línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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Comparación de la función endotelial en la arteria coronaria con presencia o ausencia de anticuerpos específicos del donante.
Periodo de tiempo: línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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línea de base (año 1 después del trasplante) y anualmente durante 2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- PRO12060201
- American Heart Association (Otro número de subvención/financiamiento: 14CRP19880025)
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