- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01848665
Inverkan av cerebralt blodflöde och PETCO2 på neuromuskulär funktion under passiv värmestress
Ökad kärntemperatur (hypertermi) har associerats med försämrad neuromuskulär prestation; mekanismerna förknippade med dessa prestationsförsämringar och deras potentiella synergier är dock fortfarande oklara. Medan majoriteten av forskningen tyder på att den observerade tröttheten är relaterad till det centrala nervsystemet, kvarstår påverkan av förändringar i cerebralt blodflöde (CBF) och associerade förändringar i cerebral alkalos (uppskattad av slut-tidalt partialtryck av koldioxid; PETCO2) ogranskade. Som svar på hypertermi hyperventilerar människor som medel för värmeavledning, vilket resulterar i en hypokapni (reducerad PETCO2) förmedlad minskning av CBF och följaktligen cerebral alkalos (ökat cerebralt pH). Tidigare forskning tyder på att hyperventilering inducerar förändringar i neural excitabilitet och synaptisk transmission; det är dock fortfarande oklart om dessa förändringar är relaterade till hypokapnimedierad minskning av CBF eller sänkt PETCO2 eller båda.
Syftet med det föreslagna forskningsprogrammet är att undersöka inverkan av förändringar i CBF och cerebral alkalos på neuromuskulär funktion vid passiv värmestress. Forskningsprojektet kommer att bestå av 3 separata experimentella prövningar: (a) poikilokapnisk hypertermi (ökad kärntemperatur; minska CBF; minska PETCO2), (b) isokapnisk hypertermi (ökad kärntemperatur; ingen förändring av CBF; ingen förändring av PETCO2) och (c) isokapnisk hypertermi + indometacin (ökad kärntemperatur; minska CBF; ingen förändring av PETCO2). Under varje manipulation kommer den neuromuskulära funktionen att utvärderas och jämföras med baslinjeförhållanden (normotermiska) med hjälp av en design med upprepade mätningar.
Det antas att förändringar i PETCO2 och därför förändringar i cerebral alkalos kommer att bidra till neuromuskulär trötthet oberoende av förändringar i CBF eller ökningar i kärntemperatur.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
St Catharines, Ontario, Kanada, L2S 3A1
- Brock University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 till 45 år gammal; friska män
Exklusions kriterier:
- diagnostiserat medicinskt tillstånd; NSAID-allergi; rökare; exponering på hög höjd; implantat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Läkemedel
Indometacin, 1,2 mg kg 1 dos
|
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
generisk mjöl placebo kapsel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tröskel för vilomotor
Tidsram: Ändra från baslinjen 90 minuter
|
Motoriskt framkallade potentialer registreras från muskler efter transkraniell magnetisk stimulering av motorisk cortex.
Den vilomotoriska tröskeln definieras som den minsta stimuleringsintensitet som krävs för att framkalla en motorisk framkallad potential.
Vilomotortröskeln kommer att kvantifieras i millivolt.
|
Ändra från baslinjen 90 minuter
|
|
H-Reflex Amplitud
Tidsram: Ändra från baslinjen 90 minuter
|
H-reflexen är ett indirekt mått på motorneurons excitabilitet.
Inledningsvis kommer en maximal M-våg (M-max) att framkallas genom att stimulera (1 ms i varaktighet; 15 s mellan stimuli) mediannerven stegvis (2 V-steg) tills den största vågformen observeras.
Topp-till-topp-amplituden för denna vågform anses vara M-max.
Genom att använda liknande procedurer som ovan, kommer en submaximal M-våg på 5 % M-max att framkallas och amplituden för den resulterande H-reflexen (en liten vågform som observeras efter den submaximala M-vågen) kommer att beräknas.
Amplituden för H-reflexen kommer att kvantifieras i millivolt.
|
Ändra från baslinjen 90 minuter
|
|
Maximal frivillig kontraktion
Tidsram: Ändra från baslinjen 90 minuter
|
Under testning av maximal frivillig kontraktion (MVC) kommer deltagarnas högra arm att fästas i en skräddarsydd anordning som används för att isolera underarmsflexion och för att mäta kraftproduktion av flexor carpi radialis-muskeln.
Deltagarna kommer att uppmanas att producera en 5-sekunders MVC och kommer att muntligen uppmuntras att upprätthålla maximal kraftproduktion under hela sammandragningen.
MVC kommer att kvantifieras som den maximala kraftproduktionen i newtonmeter.
|
Ändra från baslinjen 90 minuter
|
|
H-Reflex latens
Tidsram: Ändra från baslinjen 90 minuter
|
H-reflexen är ett indirekt mått på motorneurons excitabilitet.
Inledningsvis kommer en maximal M-våg (M-max) att framkallas genom att stimulera (1 ms i varaktighet; 15 s mellan stimuli) mediannerven stegvis (2 V-steg) tills den största vågformen observeras.
Topp-till-topp-amplituden för denna vågform anses vara M-max.
Genom att använda liknande procedurer som ovan, kommer en submaximal M-våg på 5 % M-max att framkallas och amplituden för den resulterande H-reflexen (en liten vågform som observeras efter den submaximala M-vågen) kommer att beräknas.
Startlatensen för H-reflexen kommer att kvantifieras i millisekunder.
|
Ändra från baslinjen 90 minuter
|
|
Frivillig aktivering
Tidsram: ändra från baslinjen 90 minuter
|
Nivån av neural drift till muskel under kontraktion kallas frivillig aktivering och kommer att uppskattas genom interpolation av en enda supramaximal motor framkallad potential under 5-sekunders MVC-kontraktionen.
Om extra kraft framkallas av den "överlagrade" stimulansen så rekryterades antingen inte alla stimulerade axoner frivilligt eller så släpptes de ut med subtetaniska hastigheter.
Därför kommer frivillig aktivering att kvantifieras som amplituden av maximal frivillig kraftproduktion, i förhållande till amplituden för den supramaximala MEP.
|
ändra från baslinjen 90 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mellersta cerebrala artärens blodflödeshastighet
Tidsram: Ändra från baslinjen 90 minuter
|
Den mellersta cerebrala artärens (MCA) blodflödeshastighet kommer att mätas icke-invasivt med en 2-MHz transkraniell Doppler (TCD) ultraljudssond, fäst bilateralt till ett bekvämt pannband och fäst anteriort till den zygomatiska bågen, rostralt på pinna.
Dopplerprober kommer att styras över de temporala fönstren (nära örat) och kommer att förbli på plats under hela experimentprotokollet.
MCA-hastighet kommer att kvantifieras i cm/s.
|
Ändra från baslinjen 90 minuter
|
|
Blodtryck
Tidsram: Ändra från baslinjen 90 minuter
|
Slag för slag blodtryck kommer att beräknas från blodtrycksvågformen med hjälp av fingerfotopletysmografi (Nexfin, bmeye), med en fingermanschett placerad direkt över långfingret på vänster hand.
Blodtrycket kommer att kvantifieras i mmHg.
|
Ändra från baslinjen 90 minuter
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: Ändra från baslinjen 90 minuter
|
Hjärtfrekvensen kommer att mätas med elektrokardiogram.
Hjärtfrekvensen kommer att kvantifieras i slag per minut.
|
Ändra från baslinjen 90 minuter
|
|
Slut-tidal Gaskoncentrationer
Tidsram: ändra från baslinjen 90 minuter
|
Sluttidalkoncentrationerna av syre och koldioxid kommer att mätas och rapporteras i mmHg.
|
ändra från baslinjen 90 minuter
|
|
Rektal temperatur
Tidsram: ändra från baslinjen 90 minuter
|
Rektal temperatur kommer att mätas i grader Celsius
|
ändra från baslinjen 90 minuter
|
|
Hudtemperatur
Tidsram: ändra från baslinjen 90 minuter
|
hudtemperaturen kommer att mätas i grader Celsius
|
ändra från baslinjen 90 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sår och skador
- Värmestress
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Reproduktionskontrollmedel
- Giktdämpande medel
- Tokolytiska medel
- Indometacin
Andra studie-ID-nummer
- EEL 073.3
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .