- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01848665
De invloed van cerebrale doorbloeding en PETCO2 op de neuromusculaire functie tijdens passieve hittestress
Verhoogde kerntemperatuur (hyperthermie) is in verband gebracht met verminderde neuromusculaire prestaties; de mechanismen die verband houden met deze prestatieverminderingen en hun potentiële synergieën blijven echter onduidelijk. Hoewel het merendeel van het onderzoek suggereert dat de waargenomen vermoeidheid verband houdt met het centrale zenuwstelsel, blijft de invloed van veranderingen in de cerebrale bloedstroom (CBF) en de daarmee samenhangende veranderingen in cerebrale alkalose (geschat op basis van de end-tidal partiële druk van kooldioxide; PETCO2) bestaan. niet onderzocht. Als reactie op hyperthermie hyperventileren mensen als middel voor warmteafvoer, wat resulteert in een door hypocapnie (verminderde PETCO2) gemedieerde afname van CBF en bijgevolg cerebrale alkalose (verhoogde cerebrale pH). Eerder onderzoek suggereert dat hyperventilatie veranderingen in neurale prikkelbaarheid en synaptische transmissie veroorzaakt; het blijft echter onduidelijk of deze veranderingen verband houden met door hypocapnie gemedieerde afname van CBF of verlaagde PETCO2 of beide.
Het doel van het voorgestelde onderzoeksprogramma is het onderzoeken van de invloed van veranderingen in CBF en cerebrale alkalose op de neuromusculaire functie tijdens passieve hittestress. Het onderzoeksproject zal bestaan uit 3 afzonderlijke experimentele onderzoeken: (a) poikilocapnische hyperthermie (verhoogde kerntemperatuur; verlaging CBF; verlaging PETCO2), (b) isocapnische hyperthermie (verhoogde kerntemperatuur; geen verandering CBF; geen verandering PETCO2) en (c) isocapnische hyperthermie + indomethacine (verhoogde kerntemperatuur; afname CBF; geen verandering PETCO2). Tijdens elke manipulatie wordt de neuromusculaire functie geëvalueerd en vergeleken met basislijn (normotherme) omstandigheden met behulp van een ontwerp met herhaalde metingen.
Er wordt verondersteld dat veranderingen in PETCO2 en dus veranderingen in cerebrale alkalose zullen bijdragen aan neuromusculaire vermoeidheid, onafhankelijk van veranderingen in CBF of stijgingen in kerntemperatuur.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
St Catharines, Ontario, Canada, L2S 3A1
- Brock University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 tot 45 jaar oud; gezonde mannetjes
Uitsluitingscriteria:
- gediagnosticeerde medische aandoening; NSAID-allergie; roker; blootstelling op grote hoogte; implantaten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geneesmiddel
Indomethacine, 1,2 mg kg 1 dosis
|
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
generieke meel placebo-capsule
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Motorische drempel in rust
Tijdsspanne: Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
Motor evoked potentials worden geregistreerd van spieren na transcraniële magnetische stimulatie van de motorcortex.
De motorische rustdrempel wordt gedefinieerd als de minimale stimulatie-intensiteit die nodig is om een motorisch opgewekt potentieel op te wekken.
De rustdrempel van de motor wordt gekwantificeerd in millivolt.
|
Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
|
H-reflex-amplitude
Tijdsspanne: Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
De H-reflex is een indirecte maat voor de prikkelbaarheid van motorneuronen.
Aanvankelijk zal een maximale M-golf (M-max) worden opgewekt door (1 ms duur; 15 s tussen stimuli) de medianuszenuw stapsgewijs te stimuleren (stappen van 2 V) totdat de grootste golfvorm wordt waargenomen.
De piek-tot-piek-amplitude van deze golfvorm wordt beschouwd als M-max.
Met vergelijkbare procedures als hierboven wordt een submaximale M-golf van 5% M-max opgewekt en wordt de amplitude van de resulterende H-reflex (een kleine golfvorm die wordt waargenomen na de submaximale M-golf) berekend.
De amplitude van de H-reflex wordt gekwantificeerd in millivolt.
|
Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
|
Maximale vrijwillige contractie
Tijdsspanne: Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
Tijdens het testen van maximale vrijwillige contractie (MVC) wordt de rechterarm van de deelnemers vastgezet in een op maat gemaakt apparaat dat wordt gebruikt om onderarmflexie te isoleren en om de krachtproductie door de musculus flexor carpi radialis te meten.
Deelnemers wordt gevraagd om een MVC van 5 seconden te produceren en wordt mondeling aangemoedigd om maximale krachtproductie te behouden gedurende de duur van de samentrekking.
MVC wordt gekwantificeerd als de maximale krachtproductie in newtonmeters.
|
Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
|
H-reflex latentie
Tijdsspanne: Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
De H-reflex is een indirecte maat voor de prikkelbaarheid van motorneuronen.
Aanvankelijk zal een maximale M-golf (M-max) worden opgewekt door (1 ms duur; 15 s tussen stimuli) de medianuszenuw stapsgewijs te stimuleren (stappen van 2 V) totdat de grootste golfvorm wordt waargenomen.
De piek-tot-piek-amplitude van deze golfvorm wordt beschouwd als M-max.
Met vergelijkbare procedures als hierboven wordt een submaximale M-golf van 5% M-max opgewekt en wordt de amplitude van de resulterende H-reflex (een kleine golfvorm die wordt waargenomen na de submaximale M-golf) berekend.
De aanvangslatentie van de H-reflex wordt gekwantificeerd in milliseconden.
|
Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
|
Vrijwillige activering
Tijdsspanne: verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
Het niveau van neurale aandrijving naar spieren tijdens samentrekking wordt vrijwillige activering genoemd en zal worden geschat door interpolatie van een enkele supramaximale motor opgewekte potentiaal tijdens de MVC-contractie van 5 seconden.
Als extra kracht wordt opgewekt door de 'gesuperponeerde' stimulus, dan werden de gestimuleerde axonen niet allemaal vrijwillig gerekruteerd of ontlaadden ze zich met sub-tetanische snelheden.
Daarom zal vrijwillige activering worden gekwantificeerd als de amplitude van de maximale vrijwillige krachtproductie, in verhouding tot de amplitude van de supramaximale MEP.
|
verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Middelste hersenslagader Bloedstroomsnelheid
Tijdsspanne: Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
Middelste cerebrale arterie (MCA) bloedstroomsnelheid zal niet-invasief worden gemeten door een 2-MHz transcraniële Doppler (TCD) ultrasone sonde, bilateraal bevestigd aan een comfortabele hoofdband en bevestigd anterieur aan de jukbeenboog, rostraal van de oorschelp.
Doppler-sondes worden gestimuleerd over de tijdelijke vensters (nabij het oor) en blijven op hun plaats gedurende de duur van het experimentele protocol.
De MCA-snelheid wordt gekwantificeerd in cm/s.
|
Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
Slag voor slag bloeddruk wordt berekend uit de bloeddrukgolfvorm met behulp van vingerfotoplethysmografie (Nexfin, bmeye), met een vingermanchet direct over de middelvinger van de linkerhand geplaatst.
De bloeddruk wordt gekwantificeerd in mmHg.
|
Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
De hartslag wordt gemeten met een elektrocardiogram.
De hartslag wordt gekwantificeerd in slagen per minuut.
|
Verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
|
End-tidal gasconcentraties
Tijdsspanne: verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
De end-tidalconcentraties van zuurstof en kooldioxide worden gemeten en gerapporteerd in mmHg.
|
verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
|
Rectale temperatuur
Tijdsspanne: verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
De rectale temperatuur wordt gemeten in graden Celsius
|
verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
|
Huidtemperatuur
Tijdsspanne: verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
De huidtemperatuur wordt gemeten in graden Celsius
|
verandering vanaf basislijn 90 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Wonden en verwondingen
- Hittestressstoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Reproductieve controlemiddelen
- Jicht onderdrukkende middelen
- Tocolytische middelen
- Indomethacine
Andere studie-ID-nummers
- EEL 073.3
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .