Visualisering av asymtomatisk aterosklerotisk sjukdom för optimal kardiovaskulär prevention (VIPVIZA)

Projekt beskrivning

Huvudsyftet med detta projekt är att bidra till förbättrad primär prevention av hjärt-kärlsjukdomar genom att tillhandahålla en visuell bild och bildrapport av ateroskleros medan den fortfarande är symtomfri. Bilden och rapporten ses och diskuteras av både läkare och patient för att förbättra riktlinjernas efterlevnad och patientens uppfattning och förståelse av CVD-risken och därav följande motivation för förebyggande. De specifika målen inkluderar: 1. Att bedöma förekomsten av asymtomatisk aterosklerotisk sjukdom hos män och kvinnor genom identifiering av carotis plack och mätning av carotid intima-media thickness (CIMT), och relatera plack och CIMT till kliniskt uppskattade CVD riskfaktorer och riskpoäng; 2. Att undersöka effekterna av bildframställningar av åderförkalkning på läkares efterlevnad av förebyggande riktlinjer, och på individers livskvalitet, förebyggande åtgärder, riskfaktorkontroll och utveckling av åderförkalkning under loppet av tre och sex år, samt om för tidig CVD-sjuklighet och mortalitet under loppet av 5 och 10 år; 3. Att utvärdera hur individers sociala, psykologiska och kognitiva egenskaper relaterar till hälsobeteenden, åderförkalkning och CVD-risk vid baslinjen och progression av eventuell åderförkalkning; 4. Att undersöka biomarkörer i relation till CIMT och plack vid baslinjen, förändringar i konventionella CVD-riskmarkörer och livsstil, och progression av ateroskleros.

Kartläggning av fältet Primär prevention av CVD misslyckas ofta på grund av dålig efterlevnad bland läkare och patienter till evidensbaserade förebyggande riktlinjer för effektiv modifiering av riskfaktorer genom livsstilsförändring och farmakologisk behandling. Bidragande faktorer inkluderar dålig kommunikation om CVD-risken från läkaren och felaktig riskuppfattning bland patienter. Riskbudskapet kommuniceras vanligtvis verbalt eller numeriskt, medan potentiellt effektivare visuella verktyg sällan används. För den kliniska bedömningen av CVD-risk används FRS och European SCORE mest. Bevis för att deras användning leder till minskad CVD-sjuklighet och dödlighet är dock knapphändig. Dessa riskpoäng fokuserar på högriskindivider, trots att 60-70 % av alla CVD-händelser inträffar bland individer med låg eller medelhög risk för CVD. De kan också vara för abstrakta för att leda till korrekt riskuppfattning och för att motivera individer att vidta förebyggande åtgärder; Enbart information resulterar sällan i rationell beteendemodifiering. VIPVIZA tar ett annat tillvägagångssätt än nuvarande praxis för att förebygga hjärt-kärlsjukdom. Istället för att enbart baseras på indirekta riskfaktorer, utvärderar detta projekt själva den aterosklerotiska sjukdomen medan den fortfarande är subklinisk, vilket ger förbättrad bedömning, kommunikation och uppfattning om CVD-risken och därmed större motivation för förebyggande. Detta uppnås med ultraljud av medelstora artärer med bedömning av CIMT och befintliga aterosklerotiska plack.

Design, miljö och studiepopulation:

Studien är en pragmatisk randomiserad öppen kontrollerad studie med blindade utvärderare (PROBE). VIPVIZA är integrerat i och läggs till det ordinarie Västerbottens interventionsprogram (VIP). Individer med minst en klinisk riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom bjöds in till VIPVIZA-studien när de deltog i VIP (n=4177), vilket resulterade i att 3532 deltagare inkluderades. Baslinjebesök med ultraljudsundersökningar genomfördes från 29 april 2013 till 7 juni 2016. Deltagarna fördelades i följd och slumpmässigt till två grupper (intervention och kontrollgrupp) med hjälp av en datorgenererad randomiseringslista. Ultraljudsundersökningarna i VIPVIZA vid baslinjen samt efter tre och sex år utförs på sjukhusen i de tre städerna/orterna (Umeå, Skellefteå, Lycksele) och i avlägsna landsbygdsområden på primärvårdscentraler. Riskfaktormätningar och enkäter vid uppföljning efter ett, tre och sex år genomförs för deltagare bosatta i Umeå vid Kliniskt forskningscentrum vid Umeå universitetssjukhus, och för deltagare i övriga länet på deras lokala primärvårdscentral. . Båda grupperna hanteras enligt kliniska riktlinjer för CVD-prevention inom primärvården (inte av studieteamet).

Intervention Vid baslinjen gavs bildrepresentation av carotis-ultraljudsresultaten till varje deltagare i interventionsgruppen och deras primärvårdsläkare. Ateroskleros presenterades som vaskulär ålder, med en mätare som sträckte sig från grönt till gult, orange och rött för att illustrera individens biologiska ålder jämfört med kronologisk ålder. En röd eller en grön cirkel, som ett trafikljus, illustrerad upptäckt respektive ingen upptäckt plack. Kort skriftlig information om åderförkalkning som en dynamisk process som är modifierbar genom en hälsosam livsstil och farmakologisk behandling, en tolkning av resultatet och allmänna råd om CVD-prevention inkluderades. Efter 2-4 veckor fick deltagarna ett uppföljande telefonsamtal av en forskningssköterska för att lugna och ge ytterligare information vid behov. Samma bildinformation upprepades för deltagarna efter 6 månader. Ingen information om ultraljudsresultatet gavs till kontrollgruppen och deras läkare.

Vid tre- och sexårsuppföljning får både interventions- och kontrollgruppsdeltagarna och deras respektive primärvårdsläkare information om ultraljudsresultat med samma format som gavs till interventionsgruppen vid baseline. Således avslutas interventionen vid tidpunkten för treårsuppföljning. Därefter följs de två grupperna kontinuerligt genom register och jämförs med avseende på aterosklerosutveckling och svåra utfall.

Datainsamling:

Kliniska riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom: Uppmätt vid baslinjen VIP-hälsoundersökning, vid 1-, 3- och 6-årsuppföljning (blodtryck, lipider och glukos, BMI och midjemått).

Frågeformulär: VIP-enkäten täcker hälsa, socioekonomisk situation, livskvalitet (RAND 36), livsstil (fysisk aktivitet, tobaks- och alkoholkonsumtion, kost), arbetsförhållanden, socialt nätverk. Validerade psykometriska instrument vid baslinjen och 3-års uppföljning inkluderade hälsokompetens, copingstrategier, en optimism-pessimismskala, self-efficacy, HADS och självskattad risk för hjärt-kärlsjukdom. Uppfattningar om förebyggande medicinering och en stressenkät vid 3-årsuppföljningen. Vid 3-åriga uppföljningsfrågor om hälsokompetens ersätts copingstrategier och optimism/pessimism av enkäter om personlighet och tandvård.

Carotis ultraljudsundersökningar utförs vid baslinjen, efter 3 och 6 år enligt ett standardiserat protokoll.

Intervjuer: Med delprov av deltagare efter första, andra och tredje ultraljudsundersökningen och med primärvårdsläkare efter första ultraljudsundersökningen.

Lagrade blodprover till Medicinsk biobank: Detta görs vid baseline VIP-besöket och vid 3- och 6-årsuppföljning bland deltagarna, för att användas för analyser av nya biomarkörer Registerdata: Recept, besök och riskfaktormätningar fr.o.m. journalsystemet i Västerbottens län. Tandhälsa och tandröntgenundersökningar från Tandvården. Receptregistret, Sjukhusregistret och Dödsorsaksregistret hos Socialstyrelsen. Dessutom fysisk och psykisk funktion och blodgrupp vid militär mönstring vid 18 års ålder från värnpliktsregistret (endast för manliga deltagare), utbildningsnivå och inkomst från SCB samt luftföroreningar per geografisk region i Västerbottens län.

Tidsplan Studieförloppet är i stort sett enligt planen. Baslinjeundersökningar genomfördes april 2013-juni 2016, 1-års uppföljningsundersökningarna juni 2014-augusti 2017 och 3-årsundersökningarna september 2016 - juni 2019. De sexåriga uppföljningsundersökningarna startade december 2019 vilket är en försening på 6 månader på grund av administrativa skäl. Registeruppgifter från journaler, Statistiska centralbyrån, Värnpliktsregistret, Luftburna föroreningar pågår april 2020. Uppgifter om sjuklighet och dödlighet kommer att hämtas 2027, det vill säga ett år senare än 10 år efter försöksstart på grund av fördröjning tills data om händelser har registrerats.

Etiskt godkännande:

Studieprotokoll version 4.0:

VIPIVZA-rättegången: Dnr 2011-445-32M datum 7 februari 2012. Tillägg 1: Dnr 2012-463-32M datum 19 december 2012. Tillägg 2: Dnr 2013 373-32M datum 15 oktober 1013. Tillägg 3: Dnr 2016-245-32M datum 31 maj 2016. Tillägg 4: Dnr 2017-95-32M datum 27 februari 2017. Tillägg 5: Dnr 2018-182-32 datum 28 maj 2018.

Studieprotokoll version 5.0:

Tillägg 6: Dnr 2018-482-32M Datum 27 december 2018. Tillägg 7: Dnr 2019-04619 Datum 24 september 2019.