Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet för Buparlisib (BKM120) Plus paklitaxel kontra placebo plus paklitaxel vid återkommande eller metastaserad huvud- och halscancer som tidigare förbehandlats med platinaterapi

26 juni 2018 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Dubbelblind, placebokontrollerad studie som bedömer effektiviteten av Buparlisib (BKM120) plus paklitaxel kontra placebo plus paklitaxel hos patienter med platina förbehandlat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

Fas II-studie av effekt och säkerhet för buparlisib (BKM120) plus paklitaxel jämfört med placebo plus paklitaxel vid återkommande eller metastaserad huvud- och halscancer som tidigare förbehandlats med platinabehandling. Det primära effektmåttet var PFS och det viktigaste sekundära effektmåttet var total överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

157

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute IRB
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington U School of Medicine Center for Clinical Studies SC - BKM120H2201
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • The Mount Sinai Hospital Dept of Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7600
        • University of N.C. at Chapel Hill Lineberger Comp. Cancer Ctr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center Univ. Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Cancer Centers BKM120H2201
  • Indien
      • Kerala, Indien, 695 011
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Indien, 422 004
        • Novartis Investigative Site
    • New Delhi
      • Dehli, New Delhi, Indien, 110005
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302017
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 4, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italien, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VE
      • Venezia, VE, Italien, 30174
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republiken av, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • Novartis Investigative Site
    • Russia
      • Leningrad Region, Russia, Ryska Federationen, 188663
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Genève, Schweiz, 1211
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW1 2PJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung City, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, H-1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, H-1115
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungern, 4400
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har histologiskt/cytologiskt bekräftad HNSCC.
  • Patienten har arkiverad eller färsk tumörvävnad för analys av PI3K-relaterade biomarkörer. Ett tumörblock (föredraget) eller minst 12 ofärgade objektglas ska tillhandahållas. Registrering i studien är beroende av bekräftelse av en tillräcklig mängd tumörvävnad.
  • Patienter med återkommande eller metastaserande sjukdom som är resistenta mot platinabaserad kemoterapi (definierad som progression under platinabaserad kemoterapi som ges i återkommande/metastaserande miljö). Förbehandling med cetuximab är tillåten
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier v1.1. Om det enda stället för mätbar sjukdom är en tidigare bestrålad lesion, krävs dokumenterad sjukdomsprogression och en period på 4 veckor sedan strålbehandlingen avslutades
  • Tillräcklig benmärgsfunktion och organfunktion
  • ECOG-prestandastatus ≤ 1

Exklusions kriterier:

  • Patienten har fått tidigare behandling med någon AKT-, mTOR-hämmare eller PI3K-väghämmare;
  • Patient behandlad med mer än en tidigare kemoterapiregim för återkommande/metastaserande sjukdom
  • Patienten har symtomatiska CNS-metastaser. Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Patienten måste ha genomfört någon tidigare lokal behandling för CNS-metastaser ≥ 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) och måste ha stabil låg dos kortikosteroidbehandling;
  • Patienten har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 (förutom alopeci) från relaterade biverkningar av någon tidigare antineoplastisk behandling
  • Patienten har någon av följande hjärtavvikelser: symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV), dokumenterad kardiomyopati, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) 480 msek på screening-EKG (med användning av QTcF-formeln);

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Buparlisib + Paklitaxel varje vecka
Patienter som randomiserades till denna arm vid en 1:1-randomisering tog buparlisib 100 mg dagligen och paklitaxel 80 mg/m^2 varje vecka.
Läkemedel: Buparlisib
Buparlisib finns i gelatinkapslar och tas oralt i en dos på 100 mg/dag.
Andra namn:
  • BKM120
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel är en intravenös infusion som ges en gång i veckan i 80 mg/m^2.
Placebo-jämförare: Buparlisib matchande placebo + paklitaxel
Patienter som randomiserades till denna arm på en 1:1 randomisering, tog buparlisib matchande placebo 100 mg dagligen och paklitaxel 80 mg/m^2 varje vecka.
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel är en intravenös infusion som ges en gång i veckan i 80 mg/m^2.
Läkemedel: Buparlisib matchande placebo
Buparlisib matchande placebo kommer i gelatinkapslar och tas oralt i en dos på 100 mg/dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per utredare bedömning
Tidsram: 4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
PFS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för händelsen, definierat som den första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogressionen per RECIST v. 1.1 eller död på grund av någon orsak. Om en patient inte har utvecklats eller avlidit vid analysens brytdatum eller när patienten får ytterligare antineoplastisk behandling, censurerades PFS på datumet för den sista adekvata tumörbedömningen före det tidigare av brytdatumet eller början av det ytterligare datumet för antineoplastisk behandling.
4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Om en patient inte var känd för att ha dött vid datumet för analysens slutdatum, censurerades OS vid datumet för den senaste kontakten.
4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt lokal radiologisk bedömning
Tidsram: 4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
ORR: procentandel av patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST v1.1. CR definieras som försvinnande av alla målskador och alla patologiska lymfkörtlar måste ha en kort axel av
4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
Time to Response (TTR) enligt lokal radiologisk bedömning
Tidsram: 4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
TTR är tiden från datum för randomisering till första dokumenterade svar (CR eller PR, som måste bekräftas i efterhand) enligt RECIST v1.1. CR definieras som försvinnande av alla målskador och alla patologiska lymfkörtlar måste ha en kort axel av
4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
Disease Control Rate (DCR) enligt lokal radiologisk bedömning
Tidsram: 4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
DCR är procentandelen patienter med bästa totala svar på CR, PR eller stabil sjukdom (SD), enligt RECIST v1.1. CR definieras som försvinnande av alla målskador och alla patologiska lymfkörtlar måste ha en kort axel av
4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
Duration of Response (DoR) per lokal utredare
Tidsram: 4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
DoR är tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR, som måste bekräftas i efterhand) till datumet för den första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av sjukdom enligt RECIST v1.1 .
4 veckor och därefter var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller död upp till 3,5 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL): Tid till 10 % definitiv försämring av den globala hälsostatusen/livskvaliteten per EORTC-QLQ-C30
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka från cykel 2 dag 15 upp till 3,5 år
En sammanfattning av EORTC-QLQ-C30 poäng efter tidsfönster. Tid till försämring är antalet dagar mellan datum för randomisering och datum för bedömningen då en definitiv försämring ses. Definitiv försämring av globalt hälsotillstånd och symtom definierades som en minskning av subskalepoängen med minst 10 % jämfört med baslinjen, utan någon senare ökning över detta tröskelvärde observerades under studiens gång. Om en patient inte hade haft en händelse före analysavbrott eller start av en annan anticancerterapi, censurerades tiden till försämring vid datumet för den senaste utvärderingen av livskvalitet (QoL).
Baslinje, var 6:e ​​vecka från cykel 2 dag 15 upp till 3,5 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL): Tid till 10 % definitiv försämring i huvud- och nackcancer Symtom Skalor för smärta, talproblem, svälj- och sinnesproblem per EORTC-QLQ-HN35
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka från cykel 2 dag 15 upp till 3,5 år
En sammanfattning av EORTC-QLQ-HN35 poäng efter tidsfönster. Tid till försämring är antalet dagar mellan datum för randomisering och datum för bedömningen då en definitiv försämring ses. Definitiv försämring av globalt hälsotillstånd och symtom definierades som en ökning av subskalepoängen med minst 10 % jämfört med baslinjen, utan någon senare minskning över denna tröskel observerades under studiens gång. Om en patient inte hade haft en händelse före analysavbrott eller start av en annan anticancerterapi, censurerades tiden till försämring vid datumet för den senaste utvärderingen av livskvalitet (QoL).
Baslinje, var 6:e ​​vecka från cykel 2 dag 15 upp till 3,5 år
Plasmakoncentrationstidsprofiler för BKM120 farmakokinetik (PK) för AUC0-24 och AUClast
Tidsram: Tidpunkt(er) då PK-prover för icke-kompartmentanalys samlades in var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 och 24 timmar vid cykel 1, dag 15
För att karakterisera PK av buparlisib givet i kombination med paklitaxel för AUC0-24 (area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till slutet av doseringsintervallet på 24 timmar) & AUClast (AUC från tid 0 till sista mätbara koncentrationsprovtagningstid).
Tidpunkt(er) då PK-prover för icke-kompartmentanalys samlades in var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 och 24 timmar vid cykel 1, dag 15
Plasmakoncentration-tidsprofiler för BKM120 farmakokinetik (PK) för Cmax
Tidsram: Tidpunkt(er) då PK-prover för icke-kompartmentanalys samlades in var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 och 24 timmar vid cykel 1, dag 15
För att karakterisera farmakokinetiken för buparlisib givet i kombination med paklitaxel för Cmax.
Tidpunkt(er) då PK-prover för icke-kompartmentanalys samlades in var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 och 24 timmar vid cykel 1, dag 15
Plasmakoncentration-tidsprofiler för BKM120 farmakokinetik (PK) för Tmax
Tidsram: Tidpunkt(er) då PK-prover för icke-kompartmentanalys samlades in var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 och 24 timmar vid cykel 1, dag 15
För att karakterisera farmakokinetiken för buparlisib givet i kombination med paklitaxel för Tmax.
Tidpunkt(er) då PK-prover för icke-kompartmentanalys samlades in var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 och 24 timmar vid cykel 1, dag 15
Plasmakoncentrationstidsprofiler för BKM120 farmakokinetik (PK) för CL/F
Tidsram: Tidpunkt(er) då PK-prover för icke-kompartmentanalys samlades in var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 och 24 timmar vid cykel 1, dag 15
För att karakterisera farmakokinetiken för buparlisib givet i kombination med paklitaxel för CL/F.
Tidpunkt(er) då PK-prover för icke-kompartmentanalys samlades in var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 och 24 timmar vid cykel 1, dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

13 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBKM120H2201
  • 2013-000744-26 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera