Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Buparlisib (BKM120) plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel bij recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker die eerder was voorbehandeld met een platinatherapie

26 juni 2018 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van buparlisib (BKM120) plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel bij patiënten met met platina voorbehandeld recidiverend of gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC)

Fase II-onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van buparlisib (BKM120) plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel bij recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker die eerder was voorbehandeld met een platinatherapie. Het primaire eindpunt was PFS en het belangrijkste secundaire eindpunt was totale overleving.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

157

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Saint Herblain cedex, Frankrijk, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongarije, H-1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongarije, H-1115
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Hongarije, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Ierland
      • Dublin 4, Ierland
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • Kerala, Indië, 695 011
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indië, 400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Indië, 422 004
        • Novartis Investigative Site
    • New Delhi
      • Dehli, New Delhi, Indië, 110005
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indië, 302017
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indië, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italië, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VE
      • Venezia, VE, Italië, 30174
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, republiek van, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Nizhniy Novgorod, Russische Federatie
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • Novartis Investigative Site
    • Russia
      • Leningrad Region, Russia, Russische Federatie, 188663
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung City, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute IRB
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington U School of Medicine Center for Clinical Studies SC - BKM120H2201
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • The Mount Sinai Hospital Dept of Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7600
        • University of N.C. at Chapel Hill Lineberger Comp. Cancer Ctr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center Univ. Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Cancer Centers BKM120H2201
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Genève, Zwitserland, 1211
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt heeft histologisch/cytologisch bevestigd HNSCC.
  • Patiënt heeft gearchiveerd of vers tumorweefsel voor de analyse van PI3K-gerelateerde biomarkers. Er moet één tumorblok (bij voorkeur) of minimaal 12 ongekleurde objectglaasjes worden geleverd. Deelname aan het onderzoek is afhankelijk van de bevestiging van een voldoende hoeveelheid tumorweefsel.
  • Patiënten met recidiverende of gemetastaseerde ziekte die resistent zijn tegen chemotherapie op basis van platina (gedefinieerd als progressie tijdens chemotherapie op basis van platina in de setting van recidiverende/gemetastaseerde ziekte). Voorbehandeling met cetuximab is toegestaan
  • Meetbare ziekte zoals bepaald volgens de RECIST-criteria v1.1. Als de enige plaats van meetbare ziekte een eerder bestraalde laesie is, gedocumenteerde ziekteprogressie en een periode van 4 weken sinds voltooiing van radiotherapie vereist is
  • Adequate beenmergfunctie en orgaanfunctie
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt is eerder behandeld met AKT, mTOR-remmers of PI3K-pathway-remmers;
  • Patiënt behandeld met meer dan één eerder chemotherapieregime voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte
  • Patiënt heeft symptomatische CZS-metastasen. Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. De patiënt moet elke eerdere lokale behandeling voor CZS-metastasen ≥ 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben voltooid (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) en moet een stabiele lage dosis corticosteroïdtherapie hebben;
  • Patiënt is niet hersteld tot ≤ graad 1 (behalve alopecia) van gerelateerde bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie
  • Patiënt heeft een van de volgende hartafwijkingen: symptomatisch congestief hartfalen, voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association), gedocumenteerde cardiomyopathie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 480 msec op het screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule);

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Buparlisib + wekelijks Paclitaxel
Patiënten die naar deze arm werden gerandomiseerd op een 1:1 randomisatie, namen buparlisib 100 mg per dag en paclitaxel 80 mg/m^2 wekelijks.
Geneesmiddel: Buparlisib
Buparlisib wordt geleverd in gelatinecapsules en wordt oraal ingenomen in een dosis van 100 mg/dag.
Andere namen:
  • BKM120
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel is een intraveneus infuus dat eenmaal per week wordt toegediend in een dosis van 80 mg/m².
Placebo-vergelijker: Buparlisib overeenkomend met placebo + Paclitaxel
Patiënten die naar deze arm werden gerandomiseerd op een 1:1 randomisatie, namen buparlisib overeenkomend met placebo 100 mg per dag en paclitaxel 80 mg/m^2 wekelijks.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel is een intraveneus infuus dat eenmaal per week wordt toegediend in een dosis van 80 mg/m².
Geneesmiddel: Buparlisib komt overeen met Placebo
Buparlisib-matching-placebo wordt geleverd in gelatinecapsules en wordt oraal ingenomen in een dosis van 100 mg/dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) per onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: 4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v. 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen progressie vertoont of is overleden op de afsluitdatum van de analyse of wanneer de patiënt verdere antineoplastische therapie krijgt, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling vóór de afsluitdatum of het begin van de verdere antineoplastische therapiedatum.
4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend was dat een patiënt was overleden op de datum waarop de analyse werd afgesloten, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact.
4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
Algehele responsratio (ORR) volgens lokale radiologische beoordeling
Tijdsspanne: 4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
ORR: percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens RECIST v1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten een korte as van hebben
4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
Tijd tot respons (TTR) volgens lokale radiologische beoordeling
Tijdsspanne: 4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
TTR is de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR, die later moet worden bevestigd) volgens RECIST v1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten een korte as van hebben
4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
Disease Control Rate (DCR) volgens lokale radiologische beoordeling
Tijdsspanne: 4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
DCR is het percentage patiënten met de beste algehele respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD), volgens RECIST v1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten een korte as van hebben
4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
Duur van respons (DoR) volgens lokale onderzoeker
Tijdsspanne: 4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
DoR is de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR, die later moest worden bevestigd) tot de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van ziekte volgens RECIST v1.1.
4 weken en daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden tot 3,5 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL): tijd tot 10% definitieve verslechtering van de wereldwijde gezondheidsstatus/kwaliteit van leven volgens EORTC-QLQ-C30
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken vanaf cyclus 2 dag 15 tot 3,5 jaar
Een samenvatting van EORTC-QLQ-C30-scores per tijdvenster. Tijd tot verslechtering is het aantal dagen tussen de datum van randomisatie en de datum van de beoordeling waarop definitieve verslechtering wordt waargenomen. Definitieve verslechtering van de algemene gezondheidstoestand en symptomen werd gedefinieerd als een afname van de subschaalscore met ten minste 10% ten opzichte van de uitgangswaarde, waarbij in de loop van het onderzoek geen toename boven deze drempel werd waargenomen. Als een patiënt geen voorval had gehad vóór het afbreken van de analyse of het starten van een andere antikankertherapie, werd de tijd tot verslechtering gecensureerd op de datum van de laatste evaluatie van de kwaliteit van leven (QoL).
Baseline, elke 6 weken vanaf cyclus 2 dag 15 tot 3,5 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL): tijd tot 10% definitieve verslechtering van de symptomen van hoofd-halskanker Schalen voor pijn, spraakproblemen, slikken en gevoelsproblemen volgens EORTC-QLQ-HN35
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken vanaf cyclus 2 dag 15 tot 3,5 jaar
Een samenvatting van EORTC-QLQ-HN35-scores per tijdvenster. Tijd tot verslechtering is het aantal dagen tussen de datum van randomisatie en de datum van de beoordeling waarop definitieve verslechtering wordt waargenomen. Definitieve verslechtering van de algemene gezondheidstoestand en symptomen werd gedefinieerd als een toename van de subschaalscore van ten minste 10% ten opzichte van de uitgangswaarde, waarbij later tijdens het onderzoek geen afname boven deze drempel werd waargenomen. Als een patiënt geen voorval had gehad vóór het afbreken van de analyse of het starten van een andere antikankertherapie, werd de tijd tot verslechtering gecensureerd op de datum van de laatste evaluatie van de kwaliteit van leven (QoL).
Baseline, elke 6 weken vanaf cyclus 2 dag 15 tot 3,5 jaar
Plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 Farmacokinetiek (PK) voor AUC0-24 en AUClast
Tijdsspanne: Tijdstip(pen) waarop PK-monsters voor niet-compartimentele analyse werden verzameld waren 0, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 en 24 uur in cyclus 1, dag 15
Om de farmacokinetiek van buparlisib gegeven in combinatie met paclitaxel te karakteriseren voor AUC0-24 (gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het einde van het doseringsinterval van 24 uur) & AUClast (AUC van tijd 0 tot laatste meetbare concentratiebemonsteringstijd).
Tijdstip(pen) waarop PK-monsters voor niet-compartimentele analyse werden verzameld waren 0, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 en 24 uur in cyclus 1, dag 15
Plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 Farmacokinetiek (PK) voor Cmax
Tijdsspanne: Tijdstip(pen) waarop PK-monsters voor niet-compartimentele analyse werden verzameld waren 0, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 en 24 uur in cyclus 1, dag 15
Karakteriseren van de farmacokinetiek van buparlisib gegeven in combinatie met paclitaxel voor Cmax.
Tijdstip(pen) waarop PK-monsters voor niet-compartimentele analyse werden verzameld waren 0, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 en 24 uur in cyclus 1, dag 15
Plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 Farmacokinetiek (PK) voor Tmax
Tijdsspanne: Tijdstip(pen) waarop PK-monsters voor niet-compartimentele analyse werden verzameld waren 0, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 en 24 uur in cyclus 1, dag 15
Karakteriseren van de farmacokinetiek van buparlisib gegeven in combinatie met paclitaxel voor Tmax.
Tijdstip(pen) waarop PK-monsters voor niet-compartimentele analyse werden verzameld waren 0, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 en 24 uur in cyclus 1, dag 15
Plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 Farmacokinetiek (PK) voor CL/F
Tijdsspanne: Tijdstip(pen) waarop PK-monsters voor niet-compartimentele analyse werden verzameld waren 0, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 en 24 uur in cyclus 1, dag 15
Karakteriseren van de farmacokinetiek van buparlisib gegeven in combinatie met paclitaxel voor CL/F.
Tijdstip(pen) waarop PK-monsters voor niet-compartimentele analyse werden verzameld waren 0, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 en 24 uur in cyclus 1, dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBKM120H2201
  • 2013-000744-26 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Buparlisib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren