Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekt og sikkerhet av Buparlisib (BKM120) Plus Paclitaxel Versus Placebo Plus Paclitaxel ved tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkekreft tidligere forhåndsbehandlet med platinaterapi

26. juni 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Dobbeltblind, placebokontrollert studie som vurderer effektiviteten av Buparlisib (BKM120) pluss paklitaksel versus placebo pluss paklitaksel hos pasienter med platina forhåndsbehandlet tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC)

Fase II-studie av effekt og sikkerhet av buparlisib (BKM120) pluss paklitaksel versus placebo pluss paklitaksel ved tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkekreft tidligere forbehandlet med platinabehandling. Det primære endepunktet var PFS og det viktigste sekundære endepunktet var total overlevelse.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

157

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • Novartis Investigative Site
    • Russia
      • Leningrad Region, Russia, Den russiske føderasjonen, 188663
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute IRB
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington U School of Medicine Center for Clinical Studies SC - BKM120H2201
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital Dept of Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7600
        • University of N.C. at Chapel Hill Lineberger Comp. Cancer Ctr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center Univ. Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Cancer Centers BKM120H2201
  • Frankrike
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Kerala, India, 695 011
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, India, 400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, India, 422 004
        • Novartis Investigative Site
    • New Delhi
      • Dehli, New Delhi, India, 110005
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, India, 302017
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 4, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italia, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VE
      • Venezia, VE, Italia, 30174
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, NW1 2PJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Genève, Sveits, 1211
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung City, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, H-1115
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har histologisk/cytologisk bekreftet HNSCC.
  • Pasienten har arkiv eller ferskt tumorvev for analyse av PI3K-relaterte biomarkører. En tumorblokk (foretrukket) eller minimum 12 ufargede objektglass skal leveres. Påmelding i studien er betinget av bekreftelse av en tilstrekkelig mengde tumorvev.
  • Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk sykdom som er resistente mot platinabasert kjemoterapi (definert som progresjon mens de er på platinabasert kjemoterapi gitt i tilbakevendende/metastatisk setting). Forbehandling med cetuximab er tillatt
  • Målbar sykdom som bestemt av RECIST kriterier v1.1. Hvis det eneste stedet for målbar sykdom er en tidligere bestrålt lesjon, er det nødvendig med dokumentert sykdomsprogresjon og en 4 ukers periode siden fullføring av strålebehandling
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon og organfunksjon
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har mottatt tidligere behandling med AKT, mTOR-hemmere eller PI3K-hemmere;
  • Pasient behandlet med mer enn ett tidligere kjemoterapiregime for tilbakevendende/metastatisk sykdom
  • Pasienten har symptomatiske CNS-metastaser. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dager før start av studiebehandling (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) og må ha stabil lav dose kortikosteroidbehandling;
  • Pasienten har ikke kommet seg til ≤ grad 1 (unntatt alopecia) fra relaterte bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling
  • Pasienten har noen av følgende hjerteabnormaliteter: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV), dokumentert kardiomyopati, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 480 msek på screening-EKG (ved hjelp av QTcF-formelen);

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Buparlisib + ukentlig Paclitaxel
Pasienter som ble randomisert til denne armen ved en 1:1 randomisering, tok buparlisib 100 mg daglig og paklitaksel 80 mg/m^2 ukentlig.
Legemiddel: Buparlisib
Buparlisib kommer i gelatinkapsler og tas oralt i en dose på 100 mg/dag.
Andre navn:
  • BKM120
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel er en intravenøs infusjon som gis en gang i uken i 80 mg/m^2.
Placebo komparator: Buparlisib matchende placebo + Paclitaxel
Pasienter som ble randomisert til denne armen ved en 1:1 randomisering, tok buparlisib-matchende placebo 100 mg daglig og paklitaksel 80 mg/m^2 ukentlig.
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel er en intravenøs infusjon som gis en gang i uken i 80 mg/m^2.
Legemiddel: Buparlisib matchende placebo
Buparlisib-matchende placebo kommer i gelatinkapsler og tas oralt i en dose på 100 mg/dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per etterforskervurdering
Tidsramme: 4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen, definert som den første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjonen per RECIST v. 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke har progrediert eller døde ved analyseskjæringsdatoen eller når pasienten mottar ytterligere antineoplastisk behandling, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering før den tidligere avskjæringsdatoen eller starten av den videre datoen for antineoplastisk behandling.
4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd på datoen for analyseavbrudd, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt.
4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
Overall Response Rate (ORR) som per lokal radiologisk vurdering
Tidsramme: 4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
ORR: prosentandel av pasienter med beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter må ha en kort akse på
4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
Tid til respons (TTR) som per lokal radiologisk vurdering
Tidsramme: 4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
TTR er tiden fra randomiseringsdato til første dokumenterte svar (CR eller PR, som må bekreftes senere) i henhold til RECIST v1.1. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter må ha en kort akse på
4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
Disease Control Rate (DCR) i henhold til lokal radiologisk vurdering
Tidsramme: 4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons på CR, PR eller stabil sykdom (SD), i henhold til RECIST v1.1. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter må ha en kort akse på
4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
Varighet av respons (DoR) som per lokal etterforsker
Tidsramme: 4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
DoR er tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR, som måtte bekreftes senere) til datoen for første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av sykdom i henhold til RECIST v1.1 .
4 uker og deretter hver 6. uke til sykdomsprogresjon eller død opp til 3,5 år
Helserelatert livskvalitet (HRQoL): Tid til 10 % definitiv forverring i den globale helsestatusen/livskvaliteten per EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke fra syklus 2 dag 15 til 3,5 år
Et sammendrag av EORTC-QLQ-C30-score etter tidsvindu. Tid til forverring er antall dager mellom datoen for randomisering og datoen for vurderingen der en endelig forverring sees. Definitiv forverring av global helsestatus og symptomer ble definert som en reduksjon i subskala-skåren med minst 10 % sammenlignet med baseline, med ingen senere økning over denne terskelen observert i løpet av studien. Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse før analyseavbrudd eller start av en annen kreftbehandling, ble tiden til forverring sensurert på datoen for siste evaluering av livskvalitet (QoL).
Baseline, hver 6. uke fra syklus 2 dag 15 til 3,5 år
Helserelatert livskvalitet (HRQoL): Tid til 10 % definitiv forverring i hode- og nakkekreftsymptomer Skalaer for smerte, taleproblemer, svelge- og sanseproblemer Per EORTC-QLQ-HN35
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke fra syklus 2 dag 15 til 3,5 år
Et sammendrag av EORTC-QLQ-HN35-score etter tidsvindu. Tid til forverring er antall dager mellom datoen for randomisering og datoen for vurderingen der en endelig forverring sees. Definitiv forverring i global helsestatus og symptomer ble definert som en økning i subskala-skåren på minst 10 % sammenlignet med baseline, med ingen senere reduksjon over denne terskelen observert i løpet av studien. Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse før analyseavbrudd eller start av en annen kreftbehandling, ble tiden til forverring sensurert på datoen for siste evaluering av livskvalitet (QoL).
Baseline, hver 6. uke fra syklus 2 dag 15 til 3,5 år
Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 farmakokinetikk (PK) for AUC0-24 og AUClast
Tidsramme: Tidspunkt(er) hvor PK-prøver for ikke-kompartmentanalyse ble samlet inn var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved syklus 1, dag 15
For å karakterisere PK av buparlisib gitt i kombinasjon med paklitaksel for AUC0-24 (areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra tid 0 til slutten av doseringsintervallet på 24 timer) og AUClast (AUC fra tid 0 til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid).
Tidspunkt(er) hvor PK-prøver for ikke-kompartmentanalyse ble samlet inn var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved syklus 1, dag 15
Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 farmakokinetikk (PK) for Cmax
Tidsramme: Tidspunkt(er) hvor PK-prøver for ikke-kompartmentanalyse ble samlet inn var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved syklus 1, dag 15
For å karakterisere farmakokinetikken til buparlisib gitt i kombinasjon med paklitaksel for Cmax.
Tidspunkt(er) hvor PK-prøver for ikke-kompartmentanalyse ble samlet inn var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved syklus 1, dag 15
Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 farmakokinetikk (PK) for Tmax
Tidsramme: Tidspunkt(er) hvor PK-prøver for ikke-kompartmentanalyse ble samlet inn var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved syklus 1, dag 15
For å karakterisere farmakokinetikken til buparlisib gitt i kombinasjon med paklitaksel for Tmax.
Tidspunkt(er) hvor PK-prøver for ikke-kompartmentanalyse ble samlet inn var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved syklus 1, dag 15
Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 farmakokinetikk (PK) for CL/F
Tidsramme: Tidspunkt(er) hvor PK-prøver for ikke-kompartmentanalyse ble samlet inn var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved syklus 1, dag 15
For å karakterisere farmakokinetikken til buparlisib gitt i kombinasjon med paklitaksel for CL/F.
Tidspunkt(er) hvor PK-prøver for ikke-kompartmentanalyse ble samlet inn var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved syklus 1, dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBKM120H2201
  • 2013-000744-26 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Plateepitelkarsinom i hode og nakke

Kliniske studier på Buparlisib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere