Estudo de eficácia e segurança de buparlisibe (BKM120) mais paclitaxel versus placebo mais paclitaxel em câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático previamente pré-tratado com terapia de platina
26 de junho de 2018 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudo duplo-cego, controlado por placebo avaliando a eficácia de buparlisibe (BKM120) mais paclitaxel versus placebo mais paclitaxel em pacientes com carcinoma de células escamosas (HNSCC) recorrente ou metastático pré-tratado com platina
Estudo de Fase II de eficácia e segurança de buparlisibe (BKM120) mais paclitaxel versus placebo mais paclitaxel em câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático previamente pré-tratado com uma terapia de platina.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
157
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemanha, 30625
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute IRB
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington U School of Medicine Center for Clinical Studies SC - BKM120H2201
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- The Mount Sinai Hospital Dept of Oncology
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
- University of N.C. at Chapel Hill Lineberger Comp. Cancer Ctr.
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center Univ. Hospitals of Cleveland
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Centers BKM120H2201
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Nizhniy Novgorod, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 197758
- Novartis Investigative Site
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Russia
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Leningrad Region, Russia, Federação Russa, 188663
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex, França, 44805
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1082
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, H-1122
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, H-1115
- Novartis Investigative Site
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Nyiregyhaza, Hungria, 4400
- Novartis Investigative Site
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Dublin 4, Irlanda
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Itália, 50134
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Itália, 20141
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Itália, 20142
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, Itália, 90127
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00168
- Novartis Investigative Site
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SA
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Salerno, SA, Itália, 84131
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Itália, 10126
- Novartis Investigative Site
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VE
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Venezia, VE, Itália, 30174
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Koto-ku, Tokyo, Japão, 135 8550
- Novartis Investigative Site
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Minato-ku, Tokyo, Japão, 105-8471
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 9BX
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seocho-gu
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Seoul, Seocho-gu, Republica da Coréia, 06591
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suíça, 4031
- Novartis Investigative Site
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Genève, Suíça, 1211
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Hat Yai
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Songkla, Hat Yai, Tailândia, 90110
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung City, Taiwan, 407
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
- Novartis Investigative Site
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Kerala, Índia, 695 011
- Novartis Investigative Site
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Mumbai, Índia, 400 012
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Nashik, Maharashtra, Índia, 422 004
- Novartis Investigative Site
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New Delhi
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Dehli, New Delhi, Índia, 110005
- Novartis Investigative Site
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Rajasthan
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Jaipur, Rajasthan, Índia, 302017
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700160
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem HNSCC confirmado histologicamente/citologicamente.
- O paciente tem tecido tumoral de arquivo ou fresco para a análise de biomarcadores relacionados a PI3K. Deve ser fornecido um bloco de tumor (preferencialmente) ou um mínimo de 12 lâminas não coradas. A inscrição no estudo depende da confirmação de uma quantidade adequada de tecido tumoral.
- Pacientes com doença recorrente ou metastática resistente à quimioterapia à base de platina (definida como progressão durante a quimioterapia à base de platina administrada no cenário recorrente/metastático). O pré-tratamento com cetuximabe é permitido
- Doença mensurável conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1. Se o único local mensurável da doença for uma lesão previamente irradiada, a progressão documentada da doença e um período de 4 semanas desde a conclusão da radioterapia é necessária
- Função adequada da medula óssea e função dos órgãos
- Status de desempenho ECOG ≤ 1
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu tratamento anterior com qualquer AKT, inibidores de mTOR ou inibidores da via PI3K;
- Paciente tratado com mais de um regime de quimioterapia anterior para doença recorrente/metastática
- O paciente tem metástases sintomáticas no SNC. Pacientes com metástases assintomáticas do SNC podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento local anterior para metástases do SNC ≥ 28 dias antes do início do tratamento do estudo (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) e deve ter baixa dose estável de corticosteróide;
- O paciente não se recuperou para ≤ grau 1 (exceto alopecia) de efeitos colaterais relacionados a qualquer terapia antineoplásica anterior
- O paciente tem qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association), cardiomiopatia documentada, Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LVEF) 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF);
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Buparlisibe + Paclitaxel semanal
Os pacientes que foram randomizados para este braço em uma randomização 1:1 tomaram buparlisibe 100 mg diariamente e paclitaxel 80 mg/m^2 semanalmente.
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Buparlisib vem em cápsulas de gelatina e é tomado por via oral na dose de 100 mg/dia.
Outros nomes:
O paclitaxel é uma infusão intravenosa administrada uma vez por semana em 80 mg/m^2.
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Comparador de Placebo: Buparlisibe correspondente placebo + Paclitaxel
Os pacientes que foram randomizados para este braço em uma randomização 1:1, tomaram buparlisibe placebo 100 mg diariamente e paclitaxel 80 mg/m^2 semanalmente.
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O paclitaxel é uma infusão intravenosa administrada uma vez por semana em 80 mg/m^2.
O placebo correspondente de buparlisibe vem em cápsulas de gelatina e é tomado por via oral na dose de 100 mg/dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por avaliação do investigador
Prazo: 4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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PFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento, definido como a primeira progressão da doença documentada radiologicamente por RECIST v. 1.1 ou morte por qualquer causa.
Se um paciente não progrediu ou morreu na data limite da análise ou quando o paciente recebe mais terapia antineoplásica, a PFS foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor antes da data limite ou início do a próxima data de terapia antineoplásica.
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4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Se um paciente não era conhecido por ter morrido até a data de corte da análise, o OS foi censurado na data do último contato.
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4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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Taxa de resposta geral (ORR) conforme avaliação radiológica local
Prazo: 4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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ORR: porcentagem de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST v1.1.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ter um eixo curto de
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4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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Tempo de resposta (TTR) conforme avaliação radiológica local
Prazo: 4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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TTR é o tempo desde a data da randomização até a primeira resposta documentada (CR ou PR, que deve ser confirmada posteriormente) de acordo com RECIST v1.1.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ter um eixo curto de
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4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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Taxa de Controle da Doença (DCR) de acordo com a avaliação radiológica local
Prazo: 4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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DCR é a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou doença estável (SD), de acordo com RECIST v1.1.
A CR é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ter um eixo curto de
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4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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Duração da resposta (DoR) conforme investigador local
Prazo: 4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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DoR é o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR, que teve de ser confirmada posteriormente) até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte devido à doença de acordo com RECIST v1.1.
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4 semanas e depois a cada 6 semanas até progressão da doença ou morte até 3,5 anos
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Qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL): Tempo para 10% de deterioração definitiva no estado de saúde global/qualidade de vida por EORTC-QLQ-C30
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas a partir do ciclo 2 dia 15 até 3,5 anos
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Um resumo das pontuações do EORTC-QLQ-C30 por janela de tempo.
O tempo até a deterioração é o número de dias entre a data da randomização e a data da avaliação em que a deterioração definitiva é observada.
Deterioração definitiva no estado de saúde global e nos sintomas foi definida como uma diminuição na pontuação da subescala em pelo menos 10% em comparação com a linha de base, sem aumento posterior acima desse limite observado durante o curso do estudo.
Se um paciente não teve um evento antes do corte da análise ou início de outra terapia anticancerígena, o tempo até a deterioração foi censurado na data da última avaliação da qualidade de vida (QoL).
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Linha de base, a cada 6 semanas a partir do ciclo 2 dia 15 até 3,5 anos
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Qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL): Tempo para 10% de deterioração definitiva nas escalas de sintomas de câncer de cabeça e pescoço para dor, problemas de fala, problemas de deglutição e de sentidos por EORTC-QLQ-HN35
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas a partir do ciclo 2 dia 15 até 3,5 anos
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Um resumo das pontuações do EORTC-QLQ-HN35 por janela de tempo.
O tempo até a deterioração é o número de dias entre a data da randomização e a data da avaliação em que a deterioração definitiva é observada.
Deterioração definitiva no estado de saúde global e nos sintomas foi definida como um aumento na pontuação da subescala de pelo menos 10% em comparação com a linha de base, sem diminuição posterior acima desse limite observada durante o curso do estudo.
Se um paciente não teve um evento antes do corte da análise ou início de outra terapia anticancerígena, o tempo até a deterioração foi censurado na data da última avaliação da qualidade de vida (QoL).
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Linha de base, a cada 6 semanas a partir do ciclo 2 dia 15 até 3,5 anos
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Perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 Farmacocinética (PK) para AUC0-24 e AUCúltimo
Prazo: O(s) ponto(s) de tempo em que as amostras PK para análise não compartimental foram coletadas foram 0, 0,5,1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 e 24 horas no Ciclo 1, Dia 15
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Caracterizar a farmacocinética de buparlisibe administrado em combinação com paclitaxel para AUC0-24 (área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o final do intervalo de dosagem de 24 horas) e AUCúltimo (AUC desde o momento 0 até o último tempo de amostragem de concentração mensurável).
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O(s) ponto(s) de tempo em que as amostras PK para análise não compartimental foram coletadas foram 0, 0,5,1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 e 24 horas no Ciclo 1, Dia 15
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Perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 Farmacocinética (PK) para Cmax
Prazo: O(s) ponto(s) de tempo em que as amostras PK para análise não compartimental foram coletadas foram 0, 0,5,1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 e 24 horas no Ciclo 1, Dia 15
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Caracterizar a farmacocinética de buparlisibe administrado em combinação com paclitaxel para Cmax.
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O(s) ponto(s) de tempo em que as amostras PK para análise não compartimental foram coletadas foram 0, 0,5,1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 e 24 horas no Ciclo 1, Dia 15
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Perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 Farmacocinética (PK) para Tmax
Prazo: O(s) ponto(s) de tempo em que as amostras PK para análise não compartimental foram coletadas foram 0, 0,5,1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 e 24 horas no Ciclo 1, Dia 15
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Caracterizar a farmacocinética de buparlisibe administrado em combinação com paclitaxel para Tmax.
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O(s) ponto(s) de tempo em que as amostras PK para análise não compartimental foram coletadas foram 0, 0,5,1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 e 24 horas no Ciclo 1, Dia 15
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Perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 Farmacocinética (PK) para CL/F
Prazo: O(s) ponto(s) de tempo em que as amostras PK para análise não compartimental foram coletadas foram 0, 0,5,1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 e 24 horas no Ciclo 1, Dia 15
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Caracterizar a farmacocinética de buparlisibe administrado em combinação com paclitaxel para CL/F.
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O(s) ponto(s) de tempo em que as amostras PK para análise não compartimental foram coletadas foram 0, 0,5,1,1,5, 2, 3, 4, 6, 9 e 24 horas no Ciclo 1, Dia 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
30 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
30 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
13 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- CBKM120H2201
- 2013-000744-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Buparlisibe
-
SCRI Development Innovations, LLCNovartisRetiradoCâncer de Próstata AvançadoEstados Unidos