Исследование эффективности и безопасности бупарлисиба (BKM120) плюс паклитаксел по сравнению с плацебо плюс паклитаксел при рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи, ранее получавшем предварительное лечение платиновой терапией
26 июня 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности комбинации бупарлисиб (BKM120) плюс паклитаксел по сравнению с плацебо плюс паклитаксел у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC), предварительно получавших платину
Исследование фазы II эффективности и безопасности бупарлисиба (BKM120) плюс паклитаксел по сравнению с плацебо плюс паклитаксел при рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи, ранее получавшем лечение препаратами платины. Первичной конечной точкой была ВБП, а ключевой вторичной конечной точкой была общая выживаемость.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
157
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1082
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Венгрия, H-1122
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Венгрия, H-1115
- Novartis Investigative Site
-
Nyiregyhaza, Венгрия, 4400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Германия, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kerala, Индия, 695 011
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai, Индия, 400 012
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, Индия, 422 004
- Novartis Investigative Site
-
-
New Delhi
-
Dehli, New Delhi, Индия, 110005
- Novartis Investigative Site
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Индия, 302017
- Novartis Investigative Site
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Индия, 700160
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin 4, Ирландия
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Италия, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Италия, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Италия, 20142
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Италия, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
SA
-
Salerno, SA, Италия, 84131
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Италия, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
VE
-
Venezia, VE, Италия, 30174
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Корея, Республика, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nizhniy Novgorod, Российская Федерация
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
Russia
-
Leningrad Region, Russia, Российская Федерация, 188663
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 9BX
- Novartis Investigative Site
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute IRB
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington U School of Medicine Center for Clinical Studies SC - BKM120H2201
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- The Mount Sinai Hospital Dept of Oncology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7600
- University of N.C. at Chapel Hill Lineberger Comp. Cancer Ctr.
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center Univ. Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Cancer Centers BKM120H2201
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkla, Hat Yai, Таиланд, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taichung City, Тайвань, 407
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Tainan, Taiwan ROC, Тайвань, 70421
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Herblain cedex, Франция, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Novartis Investigative Site
-
Genève, Швейцария, 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Япония, 135 8550
- Novartis Investigative Site
-
Minato-ku, Tokyo, Япония, 105-8471
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациента гистологически/цитологически подтвержденный HNSCC.
- У пациента есть архивная или свежая опухолевая ткань для анализа биомаркеров, связанных с PI3K. Необходимо предоставить один опухолевой блок (предпочтительно) или как минимум 12 неокрашенных предметных стекол. Включение в исследование зависит от подтверждения адекватного количества опухолевой ткани.
- Пациенты с рецидивирующим или метастатическим заболеванием, резистентным к химиотерапии на основе платины (определяется как прогрессирование на фоне химиотерапии на основе платины, проводимой в условиях рецидива/метастатического заболевания). Разрешена предварительная обработка цетуксимабом.
- Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST v1.1. Если единственным поддающимся измерению участком заболевания является ранее облученное поражение, требуется документально подтвержденное прогрессирование заболевания и 4-недельный период после завершения лучевой терапии.
- Адекватная функция костного мозга и функции органов
- Статус производительности ECOG ≤ 1
Критерий исключения:
- Пациент ранее получал лечение любыми ингибиторами AKT, mTOR или ингибиторами пути PI3K;
- Пациент, получавший более одного предшествующего режима химиотерапии по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания
- У пациента имеются симптоматические метастазы в ЦНС. В этом исследовании могут участвовать пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС. Пациент должен пройти какое-либо предшествующее местное лечение метастазов в ЦНС за ≥ 28 дней до начала исследуемого лечения (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) и должен получать стабильную низкую дозу кортикостероидной терапии;
- Пациент не восстановился до степени ≤ 1 (за исключением алопеции) от сопутствующих побочных эффектов любой предшествующей противоопухолевой терапии.
- У пациента имеются какие-либо из следующих сердечных аномалий: симптоматическая застойная сердечная недостаточность, подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (по функциональной классификации III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), подтвержденная кардиомиопатия, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 480 мс на скрининговой ЭКГ (с использованием формула QTcF);
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бупарлисиб + паклитаксел еженедельно
Пациенты, которые были рандомизированы в эту группу в соотношении 1:1, принимали бупарлисиб в дозе 100 мг ежедневно и паклитаксел в дозе 80 мг/м^2 еженедельно.
|
Бупарлисиб выпускается в желатиновых капсулах и принимается перорально в дозе 100 мг/сут.
Другие имена:
Паклитаксел представляет собой внутривенную инфузию, которую вводят один раз в неделю в дозе 80 мг/м^2.
|
|
Плацебо Компаратор: Бупарлисиб соответствует плацебо + паклитаксел
Пациенты, которые были рандомизированы в эту группу в соотношении 1:1, принимали бупарлисиб, соответствующий плацебо, в дозе 100 мг ежедневно и паклитаксел в дозе 80 мг/м2 еженедельно.
|
Паклитаксел представляет собой внутривенную инфузию, которую вводят один раз в неделю в дозе 80 мг/м^2.
Бупарлисиб, соответствующий плацебо, выпускается в желатиновых капсулах и принимается перорально в дозе 100 мг/сут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: 4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты события, определяемого как первое рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v. 1.1 или смерть по любой причине.
Если состояние пациента не прогрессировало или он умер на дату окончания анализа или когда пациент получает дальнейшую противоопухолевую терапию, ВБП подвергали цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли до более ранней из даты окончания или начала исследования. дата дальнейшей противоопухолевой терапии.
|
4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Если к дате прекращения анализа не было известно, что пациент умер, ОВ цензурировалась по дате последнего контакта.
|
4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
|
Общая частота ответа (ЧОО) согласно местной радиологической оценке
Временное ограничение: 4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
ORR: процент пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1.
CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней, и любые патологические лимфатические узлы должны иметь короткую ось
|
4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
|
Время до отклика (TTR) в соответствии с местной радиологической оценкой
Временное ограничение: 4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
TTR — это время от даты рандомизации до первого задокументированного ответа (CR или PR, который должен быть подтвержден впоследствии) в соответствии с RECIST v1.1.
CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней, и любые патологические лимфатические узлы должны иметь короткую ось
|
4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) по данным локальной радиологической оценки
Временное ограничение: 4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST v1.1.
CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны иметь короткую ось
|
4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR) согласно местному исследователю
Временное ограничение: 4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
DoR — это время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR, который должен был быть подтвержден впоследствии) до даты первого рентгенологически подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти вследствие заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
|
4 недели и затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти до 3,5 лет
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL): время до 10% окончательного ухудшения общего состояния здоровья/качества жизни в соответствии с EORTC-QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель, начиная со 2-го дня 15-го цикла до 3,5 лет.
|
Сводка оценок EORTC-QLQ-C30 по временному окну.
Время до ухудшения — это количество дней между датой рандомизации и датой оценки, когда наблюдается окончательное ухудшение.
Окончательное ухудшение общего состояния здоровья и симптомов определялось как снижение балла по подшкале не менее чем на 10% по сравнению с исходным уровнем, при этом в ходе исследования не наблюдалось последующего повышения выше этого порога.
Если у пациента не было событий до прекращения анализа или начала другой противоопухолевой терапии, время до ухудшения цензурировалось по дате последней оценки качества жизни (КЖ).
|
Исходный уровень, каждые 6 недель, начиная со 2-го дня 15-го цикла до 3,5 лет.
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL): время до 10% окончательного ухудшения симптомов рака головы и шеи Шкалы для боли, проблем с речью, глотания и проблем с органами чувств согласно EORTC-QLQ-HN35
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель, начиная со 2-го дня 15-го цикла до 3,5 лет.
|
Сводка оценок EORTC-QLQ-HN35 по временным окнам.
Время до ухудшения — это количество дней между датой рандомизации и датой оценки, когда наблюдается окончательное ухудшение.
Окончательное ухудшение общего состояния здоровья и симптомов определялось как увеличение балла по подшкале не менее чем на 10% по сравнению с исходным уровнем, при этом в ходе исследования не наблюдалось более позднего снижения выше этого порога.
Если у пациента не было событий до прекращения анализа или начала другой противоопухолевой терапии, время до ухудшения цензурировалось по дате последней оценки качества жизни (КЖ).
|
Исходный уровень, каждые 6 недель, начиная со 2-го дня 15-го цикла до 3,5 лет.
|
|
Профили концентрации в плазме крови во времени для фармакокинетики BKM120 (PK) для AUC0-24 и AUClast
Временное ограничение: Точки времени, в которые были собраны образцы ФК для некомпартментного анализа, составляли 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 и 24 часа в цикле 1, день 15.
|
Охарактеризовать фармакокинетику бупарлисиба, вводимого в комбинации с паклитакселом, для AUC0-24 (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до окончания интервала дозирования в 24 часа) и AUClast (AUC от времени 0 до времени отбора проб последней измеряемой концентрации).
|
Точки времени, в которые были собраны образцы ФК для некомпартментного анализа, составляли 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 и 24 часа в цикле 1, день 15.
|
|
Фармакокинетика (PK) BKM120 в зависимости от концентрации в плазме крови для Cmax
Временное ограничение: Точки времени, в которые были собраны образцы ФК для некомпартментного анализа, составляли 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 и 24 часа в цикле 1, день 15.
|
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику бупарлисиба, назначаемого в комбинации с паклитакселом, для Cmax.
|
Точки времени, в которые были собраны образцы ФК для некомпартментного анализа, составляли 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 и 24 часа в цикле 1, день 15.
|
|
Фармакокинетика (PK) BKM120 в зависимости от концентрации в плазме крови для Tmax
Временное ограничение: Точки времени, в которые были собраны образцы ФК для некомпартментного анализа, составляли 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 и 24 часа в цикле 1, день 15.
|
Охарактеризовать фармакокинетику бупарлисиба, назначаемого в комбинации с паклитакселом, для Tmax.
|
Точки времени, в которые были собраны образцы ФК для некомпартментного анализа, составляли 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 и 24 часа в цикле 1, день 15.
|
|
Фармакокинетика BKM120 (PK) в зависимости от концентрации в плазме крови для CL/F
Временное ограничение: Точки времени, в которые были собраны образцы ФК для некомпартментного анализа, составляли 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 и 24 часа в цикле 1, день 15.
|
Охарактеризовать фармакокинетику бупарлисиба, назначаемого в комбинации с паклитакселом, при ХЛ/Ф.
|
Точки времени, в которые были собраны образцы ФК для некомпартментного анализа, составляли 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 и 24 часа в цикле 1, день 15.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- CBKM120H2201
- 2013-000744-26 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .