Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Buparlisib (BKM120) Plus Paclitaxel Versus Placebo Plus Paclitaxel ved tilbagevendende eller metastatisk hoved- og nakkekræft tidligere forbehandlet med en platinterapi

26. juni 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der vurderer effektiviteten af ​​Buparlisib (BKM120) Plus Paclitaxel versus Placebo Plus Paclitaxel hos patienter med Platinum-forbehandlet tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC)

Fase II-undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af buparlisib (BKM120) plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel ved tilbagevendende eller metastaserende hoved- og halscancer tidligere forbehandlet med platinbehandling. Det primære endepunkt var PFS, og det primære endepunkt var samlet overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

157

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Nizhniy Novgorod, Den Russiske Føderation
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • Novartis Investigative Site
    • Russia
      • Leningrad Region, Russia, Den Russiske Føderation, 188663
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute IRB
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington U School of Medicine Center for Clinical Studies SC - BKM120H2201
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital Dept of Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7600
        • University of N.C. at Chapel Hill Lineberger Comp. Cancer Ctr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center Univ. Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Cancer Centers BKM120H2201
  • Frankrig
      • Saint Herblain cedex, Frankrig, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Kerala, Indien, 695 011
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Indien, 422 004
        • Novartis Investigative Site
    • New Delhi
      • Dehli, New Delhi, Indien, 110005
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302017
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 4, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno, SA, Italien, 84131
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VE
      • Venezia, VE, Italien, 30174
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Genève, Schweiz, 1211
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung City, Taiwan, 407
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, H-1115
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har histologisk/cytologisk bekræftet HNSCC.
  • Patienten har arkiv- eller frisk tumorvæv til analyse af PI3K-relaterede biomarkører. En tumorblok (foretrukket) eller minimum 12 ufarvede objektglas skal leveres. Tilmelding til undersøgelsen er betinget af bekræftelse af en tilstrækkelig mængde tumorvæv.
  • Patienter med tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der er resistente over for platinbaseret kemoterapi (defineret som progression, mens de er i platinbaseret kemoterapi givet i recidiverende/metastaserende omgivelser). Forbehandling med cetuximab er tilladt
  • Målbar sygdom som bestemt af RECIST kriterier v1.1. Hvis det eneste sted for målbar sygdom er en tidligere bestrålet læsion, kræves dokumenteret progression af sygdom og en periode på 4 uger siden afslutning af strålebehandling
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion og organfunktion
  • ECOG Performance Status ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har modtaget tidligere behandling med AKT-, mTOR-hæmmere eller PI3K-vejhæmmere;
  • Patient behandlet med mere end ét tidligere kemoterapiregime for tilbagevendende/metastatisk sygdom
  • Patienten har symptomatiske CNS-metastaser. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have afsluttet enhver tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dage før starten af ​​studiebehandlingen (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) og skal have stabil lav dosis kortikosteroidbehandling;
  • Patienten er ikke kommet sig til ≤ grad 1 (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger fra nogen tidligere antineoplastisk behandling
  • Patienten har en af ​​følgende hjerteabnormaliteter: symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, historie med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV), dokumenteret kardiomyopati, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 480 msek på screenings-EKG'et (ved hjælp af QTcF-formlen);

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Buparlisib + ugentlig Paclitaxel
Patienter, som blev randomiseret til denne arm ved en 1:1 randomisering, tog buparlisib 100 mg dagligt og paclitaxel 80 mg/m^2 ugentligt.
Medicin: Buparlisib
Buparlisib kommer i gelatinekapsler og tages oralt i en dosis på 100 mg/dag.
Andre navne:
  • BKM120
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel er en intravenøs infusion, der gives én gang om ugen i 80 mg/m^2.
Placebo komparator: Buparlisib matchende placebo + Paclitaxel
Patienter, som blev randomiseret til denne arm på en 1:1 randomisering, tog buparlisib-matchende placebo 100 mg dagligt og paclitaxel 80 mg/m^2 ugentligt.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel er en intravenøs infusion, der gives én gang om ugen i 80 mg/m^2.
Medicin: Buparlisib matchende placebo
Buparlisib matchende placebo kommer i gelatinekapsler og tages oralt i en dosis på 100 mg/dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) Per Investigator Assessment
Tidsramme: 4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for hændelsen, defineret som den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression pr. RECIST v. 1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke har udviklet sig eller er død ved analysens skæringsdato, eller når patienten modtager yderligere anti-neoplastisk behandling, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering før den tidligere af skæringsdatoen eller starten af den yderligere anti-neoplastiske behandlingsdato.
4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke var kendt for at være død på datoen for analysens cut-off, blev OS censureret på datoen for sidste kontakt.
4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
Samlet responsrate (ORR) pr. lokal radiologisk vurdering
Tidsramme: 4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
ORR: procentdel af patienter med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en kort akse på
4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
Time to Response (TTR) som pr. lokal radiologisk vurdering
Tidsramme: 4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
TTR er tiden fra dato for randomisering til første dokumenterede svar (CR eller PR, som skal bekræftes efterfølgende) i henhold til RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en kort akse på
4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
Disease Control Rate (DCR) i henhold til lokal radiologisk vurdering
Tidsramme: 4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons på CR, PR eller stabil sygdom (SD), ifølge RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, og eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en kort akse på
4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
Varighed af respons (DoR) som pr. lokal efterforsker
Tidsramme: 4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
DoR er tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR, som skulle bekræftes efterfølgende) til datoen for den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af sygdom i henhold til RECIST v1.1 .
4 uger og derefter hver 6. uge indtil sygdomsprogression eller død op til 3,5 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Tid til 10 % endelig forringelse af den globale sundhedsstatus/livskvalitet pr. EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra cyklus 2 dag 15 op til 3,5 år
En oversigt over EORTC-QLQ-C30-score efter tidsvindue. Tid til forringelse er antallet af dage mellem datoen for randomisering og datoen for vurderingen, hvor der ses en endelig forringelse. Definitiv forværring af global sundhedsstatus og symptomer blev defineret som et fald i subskala-score med mindst 10 % sammenlignet med baseline, uden senere stigning over denne tærskel observeret i løbet af undersøgelsen. Hvis en patient ikke havde haft en hændelse før analyse-cut-off eller start af en anden anticancer-terapi, blev tiden til forværring censureret på datoen for den sidste livskvalitetsvurdering (QoL).
Baseline, hver 6. uge fra cyklus 2 dag 15 op til 3,5 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Tid til 10 % endelig forringelse af hoved- og nakkekræftsymptomer Skalaer for smerter, taleproblemer, synke- og sanseproblemer pr. EORTC-QLQ-HN35
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra cyklus 2 dag 15 op til 3,5 år
En oversigt over EORTC-QLQ-HN35-score efter tidsvindue. Tid til forringelse er antallet af dage mellem datoen for randomisering og datoen for vurderingen, hvor der ses en endelig forringelse. Definitiv forværring af global sundhedsstatus og symptomer blev defineret som en stigning i subskala-score på mindst 10 % sammenlignet med baseline, uden senere fald over denne tærskel observeret i løbet af undersøgelsen. Hvis en patient ikke havde haft en hændelse før analyse-cut-off eller start af en anden anticancer-terapi, blev tiden til forværring censureret på datoen for den sidste livskvalitetsvurdering (QoL).
Baseline, hver 6. uge fra cyklus 2 dag 15 op til 3,5 år
Plasmakoncentration-tidsprofiler af BKM120 farmakokinetik (PK) for AUC0-24 og AUClast
Tidsramme: Tidspunkt(er), hvor PK-prøver til ikke-kompartmentanalyse blev indsamlet, var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved cyklus 1, dag 15
At karakterisere PK af buparlisib givet i kombination med paclitaxel for AUC0-24 (areal under plasmakoncentration-tid kurve fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet på 24 timer) & AUClast (AUC fra tidspunkt 0 til sidste målelige koncentration prøvetagningstid).
Tidspunkt(er), hvor PK-prøver til ikke-kompartmentanalyse blev indsamlet, var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved cyklus 1, dag 15
Plasmakoncentration-tidsprofiler af BKM120 farmakokinetik (PK) for Cmax
Tidsramme: Tidspunkt(er), hvor PK-prøver til ikke-kompartmentanalyse blev indsamlet, var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved cyklus 1, dag 15
At karakterisere farmakokinetikken af ​​buparlisib givet i kombination med paclitaxel for Cmax.
Tidspunkt(er), hvor PK-prøver til ikke-kompartmentanalyse blev indsamlet, var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved cyklus 1, dag 15
Plasmakoncentration-tidsprofiler af BKM120 farmakokinetik (PK) for Tmax
Tidsramme: Tidspunkt(er), hvor PK-prøver til ikke-kompartmentanalyse blev indsamlet, var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved cyklus 1, dag 15
At karakterisere farmakokinetikken af ​​buparlisib givet i kombination med paclitaxel for Tmax.
Tidspunkt(er), hvor PK-prøver til ikke-kompartmentanalyse blev indsamlet, var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved cyklus 1, dag 15
Plasmakoncentration-tidsprofiler af BKM120 farmakokinetik (PK) for CL/F
Tidsramme: Tidspunkt(er), hvor PK-prøver til ikke-kompartmentanalyse blev indsamlet, var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved cyklus 1, dag 15
At karakterisere farmakokinetikken af ​​buparlisib givet i kombination med paclitaxel til CL/F.
Tidspunkt(er), hvor PK-prøver til ikke-kompartmentanalyse blev indsamlet, var 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 24 timer ved cyklus 1, dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2013

Først opslået (Skøn)

13. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBKM120H2201
  • 2013-000744-26 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Buparlisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner